【正清学术】关节腔注射盐酸青藤碱/壳聚糖微球以及明胶丙烯酸甲酯水凝胶治疗骨关节炎

探讨结合传统中药盐酸青藤碱（使用壳聚糖微球载药）以及明胶丙烯酸甲酯水凝胶对骨关节炎的治疗效果及可能存在的分子机制。

首先制备了载药的壳聚糖微球以及明胶丙烯酸甲酯水凝胶，对载药的壳聚糖微球进行电镜，红外吸收光谱，药物缓释检测。同时对水凝胶进行了电镜，溶胀性，降解性，力学性能的检测。其次我们通过免疫组化检测了人和小鼠骨关节炎和正常样本中自噬相关标志物LC3的表达，并且探究了盐酸青藤碱在体外对软骨细胞合成分解代谢的影响，通过QPCR以及Western Blot检测了盐酸青藤碱对软骨代谢相关基因MMP-13，ADAMTS-5，COL II，Aggrecan以及自噬标志物LC3表达的影响。最后我们对C57小鼠构建了前交叉韧带切割的骨关节炎模型，通过关节腔注射明胶丙烯酸甲酯水凝胶以及盐酸青藤碱/壳聚糖微球，分别在4，8周收集膝关节样本行番红O染色，通过免疫组化检测软骨代谢相关基因的表达，通过免疫荧光检测自噬标志物的表达。

本研究所制备的两种生物材料具有良好的生物相容性和载药性，壳聚糖微球可以缓释药物3天，水凝胶具有良好的力学性能。在人和鼠的骨关节炎样本中自噬的水平较正常样本下降。盐酸青藤碱能够促进细胞的自噬，促进LC3的表达，减少软骨基质降解酶MMP-13，ADAMTS-5的表达，促进软骨基质COL II，Aggrecan的合成。在小鼠的骨关节炎模型中，结合盐酸青藤碱以及水凝胶能够促进软骨表面的修复，减少MMP-13，ADAMTS-5的表达，促进COL II，Aggrecan的表达，同时促进自噬相关蛋白LC3的合成。

通过结合明胶丙烯酸甲酯水凝胶以及盐酸青藤碱/壳聚糖微球可以成为一种有效的骨关节炎新疗法。

内容摘自：2015COA论文汇编