【研发】CDK4/6抑制剂重磅来袭！首只产品今年销售或超23亿美元
乳腺癌是全球女性发病率最高的一种癌症。传统而言，乳腺癌分为三类亚型：性激素HR-阳性乳腺癌（雌激素ERs和/或孕激素PRs过表达）、HER2-阳性乳腺癌，以及三阴性乳腺癌（ER、PR和HER2均未过表达）。大约83%的乳腺癌患者呈现HR阳性，这当中又有15%呈HER2阳性，5%为HER2阳性且ER阴性。仅有12%是三阴性乳腺癌患者。
乳腺癌用药市场全景
据IMS统计，2014年全球乳腺癌市场规模高达112.7亿美元。罗氏、诺华和阿斯利康3家公司是乳腺癌药物市场的三巨头，3家公司的乳腺癌药物销售额占全球市场的75%。
由罗氏研发的曲妥珠单抗（Trastuzumab）独占鳌头，2014年全球年销售额高达45亿美元，占全球乳腺癌市场的40%。曲妥珠单抗、依维莫司（Everolimus）、帕妥珠单抗（Pertuzumab）、氟维司群（Fulvestrant）、贝伐珠单抗（Bevacizumab）五大产品销售额则占全球市场的62%。
2019年，全球乳腺癌市场预计突破160亿美元，市场的增长主要由HER2阳性治疗药物如帕妥珠单抗（Pertuzumab，商品名Perjeta）和Ado-trastuzumab emtansine（商品名是Kadcyla）拉动。
然而，对于HER2阴性乳腺癌和三阴性乳腺癌仍然没有有效药物上市。一些在研的PARP抑制剂可能会对三阴性乳腺癌有效，如果未来上市，将进一步扩大乳腺癌市场规模。
CDK4/6抑制剂研发进展
针对ER阳性乳腺癌，目前最受关注的是CDK4/6抑制剂。通过选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。
其中辉瑞研发的Palbociclib于2015年底获得FDA的上市批准，是全球首个CDK4/6抑制剂，被FDA授予突破性疗法认定。PALOMA-1临床试验表明，Palbociclib联合来曲唑治疗组的无进展生存期PFS明显高于来曲唑对照组（20.2月vs10.2月），且整体缓解率较对照组提高16%（55.4%vs39.4%），被誉为乳腺癌市场的又一重磅药物。
目前全球在研的CDK4/6抑制剂有7个，其中礼来、辉瑞、诺华的3个品种已进入Ⅲ期临床，适应症不仅限于乳腺癌。
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首个上市药Palbociclib
自2015年2月3日获FDA批准以来，Palbociclib（帕博西尼）顶着首个CDK4/6小分子抑制剂的盛名，其销售表现也没让人失望。
Palbociclib在上市第一年全球销售额就高达7.23亿美元。而2016年前两个季度的销售额已接近10亿美元（9.43亿美元）。照目前的增长趋势保守预测，2016年Palbociclib全年销售额将突破23亿美元。而之前Evaluate pharma预测称，2020年全球销量高达38.3亿美元，低估了其市场潜力。Palbociclib现在仅仅是拿下了美国市场，待中国、欧盟、日本获批上市后，可期待其全新表现。
国内竞争格局
国内市场上，抗乳腺癌药物集中在几个老品种，如曲妥珠单抗、氟维司群、依维莫司和贝伐珠单抗，以及环磷酰胺、紫杉醇等放化疗用药。
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针对CDK4/6靶点，国内自主研发的1.1类的药物，已向CDE申报临床的只有1个。由江苏恒瑞医药研发的SHR6390，于2015年10月获批临床，目前进入临床Ⅰ期，一旦上市将抢占国内乳腺癌市场。
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Palbociclib目前国内的主要竞争对手，是已上市的老品种抗乳腺癌药。
但是，截至2016年8月，CDE申报Palbociclib的厂家，除了其原研公司，还有14家中国药企。而辉瑞的申报已于2014年7月获批临床。至今没有国内厂家获批临床。其中2家不批准，8家临床申报处于在审评，3家在审批，1家审批完毕待制证。
此外，国内制药巨头恒瑞自主研发的同靶点小分子SHR6390已进入临床Ⅰ期，一旦先于Palbociclib在国内获批上市，将抢占乳腺癌市场，顺势挤压Palbociclib的市场。
（本文节选自药渡咨询发布的《帕博西尼研究报告》）
■编辑 余如瑾
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