ASCLEPIOS III期临床研究说明，ofatumumab打针治疗法对发作型多发性硬化病人效果明显

2019年09月17日 07:00 诺华制药

ASCLEPIOS I和II临床研究均在发作型多发性硬化(RMS)病人中超过关键终点站1；从总体上，根据皮内注射的强力彻底人源化抗CD20阳型B体细胞抗原ofatumumab具备优良的安全系数1与特立氟胺对比，应用ofatumumab的RMS病人的年复发(ARR)在ASCLEPIOS I和II临床实验中各自减少了50.5%（0.11 vs. 0.22）和58.5%（0.10 vs. 0.25）（二项科学研究中，p值均低于0.001）1与特立氟胺对比，ofatumumab对钆提高(Gd+)T1疾病具备高宽比明显的拮抗作用，说明其能够深度1抑止新发炎特异性1在预先指定的归纳剖析中，ofatumumab促使3六个月残废进度(CDP†)的相对性风险性减少34.4%（p=0.002），6六个月CDP中的相对性风险性减少32.5%（p=0.012）1若获准，ofatumumab跻身众多RMS病人可一月家里自主皮内注射、应用便捷的第一款B细胞疗法做为免疫学行业的全世界管理者，诺华制药于9月13日为德国斯德哥尔摩举行的第35届欧州多发性硬化医治和科学研究大会(ECTRIMS)上，发布了ASCLEPIOS I和II科学研究的III期阳型結果。二项科学研究资料显示，在发作型多发性硬化(RMS)病人中，ofatumumab (OMB157)好于特立氟胺1。ASCLEPIOS I和II科学研究选用同样布置，医治延迟时间灵便（将近30六个月），均为双盲、任意、多管理中心III期临床实验，为此评定ofatumumab 20 mg一月皮内注射与特立氟胺14 mg内服糖衣片（每天一回）在RMS成年人病人中的安全系数和功效2,3。二项科学研究均超过了关键终点站，在其中ofatumumab单抗注射剂对降低诊断发作的频次具备高宽比明显且有临床表现的功效，应用年复发(ARR)表达发作频次1。在ASCLEPIOS I和II科学研究中，与特立氟胺（ARR各自为0.22和0.25）对比，应用ofatumumab单抗病人的ARR各自为0.11和0.10，相匹配于ARR各自减少50.5%和58.8%（在二项科学研究中，P值均低于0.001）1。与特立氟胺对比，ofatumumab对Gd+T1疾病、新发和扩大的T2疾病均显示信息出高宽比明显的拮抗作用，说明新的发炎特异性遭受了深度1抑止1。除此之外，在预先指定的归纳剖析中，与特立氟胺对比，ofatumumab使3六个月残废恶变(CDP)的相对性风险性减少34.4%（p=0.002），使6六个月CDP的相对性风险性减少32.5%（p=0.012）1。从总体上，强力彻底人源化抗CD20阳型B体细胞抗原ofatumumab具备优异的安全系数1。ASCLEPIOS科学研究中所闻的ofatumumab的安全系数特点与II期科学研究的观查結果相符合1,4。对于所述统计数据，诺华制药方案在2019年末以前向药监单位提交申请办理。加利福尼亚大学纽约校区(UCSF) Weill免疫学研究院院长Stephen L.Hauser专家教授强调：“很显而易见，初期的干涉医治可改进MS病人的长期性医治結果。针对MS来讲，急待起止医治就选用合理、安全性和便捷的医治方式。ASCLEPIOS科学研究的結果针对愿意接纳高宽比合理的B细胞治疗的病人而言是个喜讯，这类医治不用经常检测，也不用经常前去吊瓶管理中心。”诺华全世界药物开发设计责任人兼总裁医药学官蔡正华博士研究生(John Tsai)表达：“在RMS病人中，ofatumumab主要表现出很高的功效和最佳的安全系数，出示了第一款可家里自主打针的B细胞疗法。它是人们在为推动和创意空间每名MS病人的医治旅途而勤奋努力的全过程中往前迈开的许多。”ASCLEPIOS I和II科学研究共入组1882名MS病人，年纪在18至55岁中间，拓展残废情况评定量表(EDSS)得分坐落于0和5.5中间2,3。该科学研究共在37个國家的350好几个研究所开展。别的主次终点站包含在6六个月确定的残废改进、神经系统丝轻链(NfL)的血细胞水准和脑容量减小率2,3。在全部医治期内还评定了ofatumumab的安全系数和药代动力学特点2,3。有关ofatumumab Ofatumumab是这种致力于MS病人开发设计的彻底人源化抗CD20单克隆抗体(mAb)，根据一月一回皮内注射自身给药。Ofatumumab根据融合B体细胞表层的CD20分子结构并诱发合理B体细胞裂解和耗竭而充分发挥。2014年，在MS病人中进行的IIb期临床实验得到阳型結果，这说明在应用ofatumumab单抗后的最开始24周后，新发脑疾病的总数明显降低。诺华于2016年8月在RMS病人中起动了ofatumumab III期科学研究新项目。诺华于2015年12月从Genmab企业得到ofatumumab的全部适用范围支配权，包含MS。诺华于2019年8月末发布了ASCLEPIOS科学研究的首例可讲解的結果。有关多发性硬化多发性硬化根据发炎、机构衰老毁坏人的大脑、视神经和脊髓的一切正常作用5。全世界现有约230数万人患上多发性硬化6，其特点主要表现包含下列几种方式：第一类为发作减轻型多发性硬化(RRMS)，第二类为继发性进度型多发性硬化（SPMS，一般主要表现为认知能力和身体转变，及其整体残废积淀7），第三类为原发性进度型多发性硬化(PPMS)8。在其中，大概85%的病人最开始主要表现为发作型MS。** CDP做为“确证残废恶变”(CDW)的近义词应用。*** 临床医学孤立无援综合症(CIS)的界定为中枢神经系统病症的初次发病，延迟时间最少24钟头且由中枢系统的发炎或脱髓鞘造成10。**** ofatumumab并未在我国获准。References1. Hauser S. Efficacy and safety of ofatumumab versus teriflunomide in relapsing multiple sclerosis: results of the phase 3 ASCLEPIOS I and II trials. Oral presentation. ECTRIMS 2019.2. ClinicalTrials.gov. Efficacy and Safety of Ofatumumab Compared to Teriflunomide in Patients With Relapsing Multiple Sclerosis (ASCLEPIOS I). http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02792218. Accessed September 2019.3. ClinicalTrials.gov. Efficacy and Safety of Ofatumumab Compared to Teriflunomide in Patients With Relapsing Multiple Sclerosis. (ASCLEPIOS II). http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02792231. Accessed September 2019.4. Bar-Or A, et al. Subcutaneous ofatumumab in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: The MIRROR study. Neurology. 2018; 90(20):e1805–1814.5. John Hopkins Medicine. Multiple sclerosis (MS). http://www.hopkinsmedicine.org/neurology_neurosurgery/centers_clinics/multiple_sclerosis/conditions/index.html. Accessed September 2019.6. Multiple Sclerosis International Federation. Atlas of MS 2013. http://www.msif.org/wp-content/uploads/2014/09/Atlas-of-MS.pdf. Accessed September 2019.7. National Multiple Sclerosis Society. Secondary Progressive MS (SPMS). http://www.nationalmssociety.org/What-is-MS/Types-of-MS/Secondary-progressive-MS. Accessed September 2019.8. Multiple Sclerosis International Federation. Types of MS. http://www.msif.org/about-ms/types-of-ms/. Accessed September 2019.9. Kappos L, Cree B, Fox R, et al. Siponimod versus placebo in secondary progressive multiple sclerosis (EXPAND): a double-blind, randomized, phase 3 study. Lancet. 2018:391(10127):1263-1273.10. National MS Society. Clinically isolated syndrome (CIS). http://www.nationalmssociety.org/Symptoms-Diagnosis/Clinically-Isolated-Syndrome-(CIS). Accessed September 2019.ASCLEPIOS III期临床研究说明，ofatumumab打针治疗法对发作型多发性硬化病人效果明显