临床试验设计考虑——泰格捷通医疗器械临床试验评估中心医学总监巫永刚

对于按要求需要临床试验的部分，医疗器械申报注册时应注意符合申请法规的要求，通过试验证据评价风险与收益，试验设计遵循最小负担原则。

医疗器械临床试验应当符合CFDA颁布的《医疗器械临床试验质量管理规范》（GCP）规定，GCP中要求临床试验遵守《世界医学大会赫尔辛基宣言》确定的伦理准则，切实保护受试者的知情权。

这部分医疗器械通过临床试验来判断可能的临床获益，包括获益类型、获益程度、多层次获益的可能性以及获益时间的长短；同时也可以观察到可能的风险，包括风险的严重程度、类型和频率、对受试者身体损伤的可能性以及损伤时间的长短。为了确保医疗器械的安全有效，应当注意选择适当的使用对象、适当的应用条件、临床收益和风险权衡。为了确保医疗器械的临床安全性，临床试验应有充分的证据。除了表明该器械不存在不合理的人体伤害外，如可能还应包含非临床实验数据，如动物实验与细胞毒性实验的数据。设计良好的临床试验方案一般都有合理的对照试验，但由于医疗器械的特殊性，部分医疗器械的对照试验方案难以确定，此时可根据临床经验或相关专家的建议进行单独试验或增加动物实验的数据支撑。

医疗器械的类目繁多，从隐形眼镜到人工关节以及心脏支架均属医疗器械的范畴，但其作用机理和功能却大相径庭。最基本的是试验设计人员需要良好地了解医疗器械的作用原理和操作方法以及对疾病及其治疗现状的了解。 鉴于医疗器械在临床中使用的特点，它可能只是治疗过程中众多环节中的一个，因此申办方应当在临床试验开始前对相关人员进行必要的培训，以便操作人员有效安全地使用器械。最好能设立一套完善的培训与考核机制，确保在临床试验过程中各操作人员的操作规范。

医疗器械的研究包括探索研究、确证研究和上市后研究。探索研究具有重要的意义，对于首次使用在人体上的新医疗器械品种，应当进行探索试验（预试验）。探索研究也可作为正式临床试验前的准备与演练。探索研究包括临床前探究实验和临床预试验。临床前探究实验包括在实验室进行的医疗器械的生物相容性评价以及在尸体与动物上进行的实验。临床预试验包括可行性研究、参加确证性试验的医疗器械型号的确定以及终点指标的选择。诊断器械还包括测量特点、特异性、精度和上下限的确定。应当注意的是，进行探索研究时医疗器械可能还在改善和完善的过程中且探索研究的数据不应纳入确证性试验中进行分析。

最为重要是确证研究要充分证明医疗器械的有效性与安全性。确证性试验一般包括临床效果研究和诊断效果研究。临床效果研究一般是对治疗效果或者某些介入型器械（如心脏支架等）的效果评价。诊断效果研究一般是评估临床参考标准的吻合度。应当注意试验中偏移（bias）、变异性（variablity）以及避免试验途中对试验方案进行重大修改。系统误差、受试者的选择、试验设计、研究行为和数据分析均可能造成偏移。当临床试验出现了变异性时，可以考虑适当扩大样本量。良好的临床试验设计非常关键，当试验途中出现状况要对试验方案进行重大修改时，应当与医疗器械审评中心的专家及时沟通，避免由于修改方案而造成前期试验数据无效。

上市后研究也非常重要，其主要目的是对医疗器械的长期临床效果做客观评估，促进医疗器械生产厂家对医疗器械的设计进行合理的改进以及完善对医疗器械临床应用的认识。

确立主要疗效指标时，除了查考文献资料（包括国内外指导原则等）外，由于指标很多涉及专科医学问题，有关专家意见或确认就十分必要。客观指标是试验时最好的选择，同时疗效指标应具有可测性、可统计性等基本要求。

对照组一般包括假手术或阳性对照（对照产品）。在对照组设置可能不符合伦理要求的情况下，可考虑设置单目标值作单组设计，但单目标值需在试验开始前得到业界和审评中心的认可。

医疗器械临床试验设盲经常会遇到困难。如果双盲不可行，则设单盲。任何情况下，应尽量对终点指标测量记录人员保持盲态或使用第三方检测机构进行检测。同时详细记录保持盲态的全过程。

方案的写作不仅反映了试验设计的分析思路，也同时是试验的操作手册。值得一提的是该产品的先进性、潜在临床价值和根据也应当在背景中进行说明。