E3泛素连接酶边界层蛋白的β榄逆转人胃腺癌细胞的多药耐药性中的作用
International Journal of Molecular Sciences 2013,14, 10075-10089
《国际分子科学杂志》 SCI影响因子 2.464
作者:Ye Zhang 1, Xiao-Dong Mu 2, En-Zhe Li 1,Ying Luo 1, Na Song 1, Xiu-Juan Qu 1, Xue-JunHu 2,* and Yun-Peng Liu 1,*
1中国医科大学第一医院肿瘤科,沈阳110001,中国; E-Mails:zhangye228@hotmail.com (Y.Z.); medical_oncology@yahoo.cn (E.-Z.L.);luoying_cmu@hotmail.com (Y.L.); sgna1980@.cn (N.S.);
xiujuanqu@(X.-J.Q.)
2中国医科大学第一医院呼吸科沈阳 110001, 中国; E-Mail: medical_oncology1@yahoo.cn
* 通讯作者; E-Mails: cmuhuxuejun@yahoo.cn(X.-J.H.); cmuliuyunpeng@yahoo.cn (Y.-P.L.); Tel.: +86-24-8328-2312 (Y.-P.L.); Fax:+86-24-8328-2547 (Y.-P.L.).
摘要
最近的研究表明,β-榄香烯,一种从中药温莪术中分离出来的化合物,能够逆转肿瘤的多药耐药,但目前其作用机制仍不明确。在这项研究中,经β-榄香烯处理后能显著提高阿霉素(DOX)和若丹明123在K562 / DNR和SGC7901/ADR细胞内的累积,并显著抑制P-gp的表达。应用β-榄香烯处理SGC7901/ADR细胞后可引起Akt磷酸化下调和E3泛素连接酶、c-Cbl和Cbl- b的显著上调。更重要的是,β-榄香烯可显著增强DOX对裸鼠SGC7901/ADR异种移植的抗肿瘤活性。总之,本研究结果表明,β-榄香烯可针对性作用于P-gp过表达的白血病和胃癌细胞以增强DOX治疗的功效。
关键词:E3泛素连接酶; β-榄香烯;多药耐药; PI3K/Akt信号通路