顺铂联合β-榄香烯对前列腺癌化疗作用的评估

Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 107,868–876

《基础与临床药理学与毒理学》 SCI影响因子 2.124

作者：Qingdi QuentinLi^1,2*, Gangduo Wang^1*, Eddie Reed¹, Lan Huang³and Christopher F. Cuff¹

¹西弗吉尼亚大学健康科学中心，医学院，微生物学、免疫学和细胞生物学系，摩根镇，西弗吉尼亚州，美国；

²美国国立卫生研究院，国家过敏和传染疾病研究所，马里兰州贝塞斯达，美国；

³ HYWE制药公司，新泽西州伯克利高地，美国

摘要

顺铂是用于治疗多种类型的实体瘤的最为有效的化疗药之一。但它并不是用于前列腺癌化疗的一线药物，因为前列腺肿瘤细胞对顺铂具有固有和获得性耐药。我们以前的研究表明，具有低毒性的抗肿瘤植物新药β-榄香烯可在体外抑制肺癌和卵巢癌细胞的生长。在本研究中，我们观察了β-榄香烯在顺铂对雄激素非依赖性前列腺癌细胞的抗肿瘤作用中的化疗增敏效果以及其潜在的机制。β-榄香烯可显著增加顺铂对雄激素非依赖性前列腺癌细胞系DU145和PC-3细胞的细胞毒性。此外，通过三种细胞凋亡测定法测定，β-榄香烯可明显促进顺铂对两种细胞系的诱导凋亡作用。β-榄香烯可增强顺铂对caspase-3/7/10和caspase-9的诱导活化作用，增加caspase-3和-9的裂解，和对Bcl-2和Bcl-XL表达抑制作用，并促进细胞色素c从线粒体的释放。因此，β-榄香烯增强顺铂对前列腺癌的抗肿瘤活性这一作用，可能是通过激活caspase介导的凋亡途径，使线粒体活化，从而提高了顺铂所诱导的细胞凋亡。以β-榄香烯作为化学增敏剂或佐剂与顺铂联合应用值得进一步研究，或将可以作为治疗雄激素非依赖性前列腺癌第一线方案。