β-榄香烯促进顺铂诱导的人膀胱癌和其他肿瘤细胞死亡的研究

Anticancer Research 33: 1421-1428 (2013)

《抗肿瘤研究》 SCI影响因子 1.713

作者：Q. QUENTIN LI^2,3,GANGDUO WANG³, HUASHENG LIANG¹, JUELI M. LI⁴,FURONG HUANG³, PIYUSH K. AGARWAL², YUHUA ZHONG¹,EDDIE REED^2,3

1 北海内分泌和代谢性疾病研究所，中国广西北海;

2 国立卫生研究院，美国马里兰州贝塞斯达;

3 西弗吉尼亚大学医学院，美国西弗吉尼亚州摩根镇;

4 马里兰大学药学院，美国马里兰州巴尔的摩

摘要

顺铂为基础的联合治疗是最有效的膀胱癌全身化疗方案；然而，顺铂耐药一直是该疾病的治疗中的难题。 β-榄香烯是一种新的天然化合物，能够阻断细胞周期进程，并具有广谱的抗肿瘤活性。本研究的目的是探索β-榄香烯作为化学增敏剂以提高顺铂对膀胱癌和其他实体肿瘤的治疗功效的作用。 β-榄香烯不仅能够显著地抑制细胞的生长和增殖，还能够显著的增加顺铂对人膀胱癌5637和T-24细胞的细胞毒性。同样地，β-榄香烯也能够增强小细胞肺癌以及脑瘤、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、结肠肿瘤细胞在体外对顺铂的敏感性并增强顺铂的细胞毒性，其剂量修正因子为5到124。β-榄香烯对顺铂细胞毒性的增强作用与其增加膀胱癌细胞系的细胞凋亡作用是相关联的，这一过程是通过DNA断裂并增加了caspase-3、-7、-8、-9和-10的活性来达到的。总的来说，以上结果表明，β-榄香烯通过经由caspase依赖途径增强对细胞凋亡的诱导从而增强顺铂对人膀胱癌的抗肿瘤活性的。顺铂联合β-榄香烯作为化疗增敏值得进行进一步的临床前治疗研究，可能会治疗顺铂耐药性膀胱癌和其他类型肿瘤的有效治疗方案。

关键词：细胞凋亡，膀胱癌，顺铂耐药，中药，β-榄香烯，caspase