摘要:
目的：评价试验药物Y型聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）重组人粒细胞集落刺激因子注射液（YPEG-rHuG-CSF）单次给药预防化疗引起的中性粒细胞减少症的安全性和初步疗效，探索其各个剂量与对照药物普通重组人粒细胞集落刺激因子（rHuG-CSF，特尔津）常用剂量预防给药的药效对应关系。方法：未经化放疗的恶性肿瘤患者，接受3个周期相同方案（紫杉醇联合卡铂或表阿霉素联合环磷酰胺）的化疗。第1周期为筛选（空白对照）周期仅单纯化疗，第2和第3周期化疗后48h同时给予试验药物（单次）或对照药物（每天）预防给药。试验药物剂量递增设定5个剂量组（10，20，30，45和60μg·kg^-1），逐组（每组3-9例）爬坡进行试验。每个试验药物剂量组患者随机进入2个对照药物剂量组（150和300μg·kg^-1）。结果：30例经筛选周期评估合格入组并顺利完成本研究（试验药物10μg·kg^-1组3例、20μg·kg^-1组6例、30μg·kg^-1组6例、45μg·kg^-1组9例、60μg·kg^-1组6例，对照药物150和300μg·kg^-1组各15例），并均参与安全性和初步疗效的评价。耐受性研究显示，3个化疗周期的常见不良事件主要与化疗药物相关；YPEG-rHuG-CSF耐受性良好，主要相关不良反应与对照药物（特尔津）相似，表现为Ⅰ-Ⅱ度骨骼肌肉关节痛（14／30，46．67％）。初步药效学研究显示，预防性给予YPEG-HuG-CSF（20-60μg·kg^-1）与常规rHuG-CSF，都能显著减少Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞减少的发生率；中性粒细胞计数（ANC）的动态变化都呈现出明显的双峰趋势；试验药物ANC的动态变化呈一定程度的量效关系。结论：本项研究中YPEG-HuG-CSF表现出良好的耐受性和疗效，未见到剂量限制性毒性剂量，也未达到最大耐受剂量；Ⅱ期临床推荐剂量为45μg·kg^-1，每化疗周期给药一次。
