长春胺缓释微丸在Beagle犬体内的药动学特征

目的：制备长春胺缓释微丸并考察其在Beagle犬体内的药动学特征,为非p H依赖性释放的长春胺缓释制剂研发提供参考。方法：制备酒石酸丸芯,采用流化床混悬液上药法制备长春胺缓释微丸。Beagle犬随机分成2组,单剂量双周期交叉口服长春胺缓释微丸与普通片,采用HPLC测定血药浓度,流动相0.02 mol·L^-1磷酸二氢钾-乙腈（70∶30,用磷酸调节p H2.3）,检测波长268 nm,比较各制剂的药动学参数。结果：长春胺缓释微丸与普通片在Beagle犬血浆中Cmax分别为（1 147.40±554.50）,（1 506.10±327.44）μg·L^-1;Tmax分别为（2.38±0.25）,（1.63±0.25）h;MRT分别为（6.75±2.44）,（3.19±0.73）h;AUC0-t分别为（4 766.76±1 740.26）,（3 906.81±686.53）μg·h·L^-1。长春胺缓释微丸较普通片的相对生物利用度122%,体内外相关性良好。结论：与普通片相比,长春胺缓释微丸在Beagle犬体内吸收较慢,平均滞留时间为普通片的2倍以上,生物利用度显著提高,说明该处方可实现药物在胃肠道中非pH依赖性释放。