摘要:
报道了依非韦伦关键中间体（S）-1-（2-氨基-5-氯苯基）-1-三氟甲基-3-环丙基-2-丙炔-1-醇（1）的合成。对氯苯胺（2）与特戊酰氯反应得N-（4-氯苯基）-2,2-二甲基丙酰胺（4）,4与三氟乙酸酐在三氯化铝作用下经傅-克酰基化反应后,酸性水解得4-氯-2-三氟乙酰基苯胺盐酸盐（5）,革除了危险试剂正丁基锂的使用。化合物5经碱化得4-氯-2-三氟乙酰基苯胺（6）。化合物6在氯化锌和（1R,2S）-1-苯基-2-（1-吡咯烷基）-1-丙醇（7）形成的催化体系中与少量纯品1和环丙乙炔氯化镁经不对称自催化反应制得1。该步反应用氯化锌代替价昂且危险的二乙基锌;收率由79%提高至85.6%;配体7可被有效回收,回收率98%,降低了成本。优化后的工艺反应条件温和,各步反应收率优良,总收率69.5%（以2计）。
