摘要:
目的探讨西罗莫司抑制缺氧诱导因子(HIF)1α蛋白的表达及其对SKOV3裸鼠移植瘤生长的抑制作用.方法将卵巢癌细胞株SKOV3种植于24只4～6周龄裸鼠背部皮下,待裸鼠皮下肿瘤形成1周后,将24只裸鼠随机分为4组:给予生理盐水200 μl为对照组;给予西罗莫司4 mg/kg 为治疗1组; 给予西罗莫司4 mg/kg+ 紫杉醇25 mg/kg 为治疗2组;给予紫杉醇25 mg/kg 为治疗3组.治疗2周后处死裸鼠,测定肿瘤的重量和体积.采用免疫组化和RT-PCR技术,测定肿瘤细胞HIF-1α蛋白、bcl-2 mRNA的表达和细胞凋亡指数.结果治疗1组、治疗2组HIF-1α蛋白的表达与对照组比较,差异有显著性(P<0.05).以对照组为对照,治疗1组、治疗2组、治疗3组的抑瘤率分别为47.9% (P<0.05)、 51.0% (P<0.05)、 31.8%(P>0.05).对照组、治疗1组、治疗2组、治疗3组的细胞凋亡数分别为15、36、40、22个,各组间比较,差异均有显著性(P<0.05);且细胞凋亡数的增加与bcl-2 mRNA呈负相关性(P<0.001).结论西罗莫司可抑制卵巢癌细胞HIF-1α蛋白的表达,促进细胞凋亡,抑制肿瘤生长.
