摘要:
目的建立高效液相色谱法测定人血浆中茴三硫代谢产物的浓度,研究其在人体内的药动学和相对生物利用度,并进行生物等效性评价。方法采用2制剂双周期交叉试验设计。20名男性健康志愿者随机分别服用2种茴三硫片75 mg,采用高效液相色谱紫外法（HPLC-UV）,以美洛昔康为内标测定血浆中茴三硫代谢产物去甲茴三硫浓度。采用DAS 2.0.1程序进行药动学参数计算,并对两种制剂作出等效性评价。结果建立血浆去甲茴三硫浓度的反相高效液相色谱测定法。单剂量口服75 mg茴三硫片受试制剂与参比制剂的药动学参数：AUC0→t分别为（1 074.45±381.54）和（1 159.30±447.82）μg·L^-1,AUC0→∞分别为（1 289.20±497.36）和（1 339.97±432.22）μg·L^-1;ρmax分别为（243.89±101.09）和（271.25±128.54）μg·L^-1;tmax分别为（2.24±1.64）和（1.98±1.35）h。AUC0→t90%可信限为82.7%～106.4%,AUC0→∞90%可信限为84.2%～107.6%;ρmax90%可信限为77.7%～105.7%,tmax经秩和检验无显著性差异（P〉0.05）,受试制剂与参比制剂以AUC0→t与AUC0→∞计算其相对生物利用度分别为（98.4±32.5）%和（100.5±39.7）%。结论经方差分析及双单侧t检验表明：AUC0→t、AUC0→∞和ρmax均接受受试制剂与参比制剂生物等效性的假设,tmax经秩和检验无显著性差异（P〉0.05）,可判断两种制剂是生物等效的。本实验检测血浆中去甲茴三硫浓度,方法灵敏、准确、简单、快速,可满足药动学和生物利用度试验方法学的要求。
