兽药知识 ｜兽药抗菌药联合应用原理以及临床案例

在联合用药时不能盲目组合，必须根据抗菌药的作用特性和机理进行选择，才能获得联合用药的协同作用。

1.抗菌药联合应用的目的是什么?

联合应用抗菌药的目的主要在于扩大抗菌谱、增强疗效、减少用量、降低或避免毒副作用，减少或延缓耐药菌株的产生。

2.抗菌药联合用药的组合依据是什么?

在联合用药时不能盲目组合，必须根据抗菌药的作用特性和机理进行选择，才能获得联合用药的协同作用。

目前，一般将抗菌药分为四大类：

Ⅰ类为繁殖期或速效杀菌剂，如青霉素类、头孢菌素类、氟喹诺酮类;

Ⅱ类为静止期或慢效杀菌剂，如氨基糖苷类、多黏菌素类(对静止期或繁殖期细菌均有杀菌活性);

Ⅲ类为速效抑菌剂，如四环素类、酰胺醇类、大环内酯类;

Ⅳ类为慢效抑菌剂，如磺胺类等。

Ⅰ类与Ⅱ类合用一般可获得协同作用，如青霉素和链霉素合用，前者破坏细菌细胞壁的完整性，有利于后者易于进入菌体内发挥作用。Ⅰ类与Ⅲ类合用出现拮抗作用。例如，青霉素+四环素类合用出现拮抗，在四环素的作用下，细菌蛋白质合成迅速抑制，细菌停止生长繁殖，使青霉素的作用减弱。Ⅰ类与Ⅳ类合用，可能无明显影响，但在治疗脑膜炎时，合用可提高疗效，如青霉素与磺胺嘧啶合用。其他类合用多出现相加或无关作用。

还应注意，作用机理相同的同一类药物的疗效并不增强，而可能相互增加毒性，如氨基糖苷类药物合用会增加对第八对脑神经的毒性;氟苯尼考、大环内酯类、林可胺类，因作用机理相似，均竞争细菌同一靶位，有可能出现拮抗作用。

此外，在联合用药中也要注意防止在相互作用中由于理化性质、药效学、药动学等方面的因素，而可能出现的配伍禁忌。

3.抗菌药联合用药的明确指征是什么?

(1)用一种药物不能控制的严重感染或混合感染，如败血症、慢性尿道感染、腹膜炎、创伤感染、鸡支原体-大肠杆菌混合感染、牛支原体-巴氏杆菌混合感染。

(2)病因未明而又危及生命的严重感染，先进行联合用药，待确诊后，再调整用药。可先分析病情和感染途径，推测病原菌种类，然后考虑有效的联合应用。如皮肤、口腔或呼吸道感染以金黄葡萄球菌和链球菌的可能性较大;尿路和肠道感染多为大肠杆菌或其他革兰氏阴性杆菌。一时不能确定病原时，则按一般感染的联合用药处理(青霉素+链霉素)，并同时采集病料，经培养和药敏试验.取得结果后再做调整。

(3)长期用药，细菌容易产生耐药性时，如慢性乳腺炎、慢性尿路感染等。

(4)毒性较大药物联合用药可使剂量减少，毒性降低。如两性霉素B、多黏菌素类与四环素联合，可减少前者用量，从而减轻不良反应。

4.兽医临床抗菌药联合应用的成功实例有哪些?

磺胺药与抗菌增效剂甲氧苄啶或二甲氧苄啶合用，可使细菌的叶酸代谢双重阻断，增强抗菌作用，扩大抗菌范围;

青霉素与链霉素合用，青霉素使细菌细胞壁合成受阻，合用链霉素，易于进入细胞而发挥作用，同时扩大抗菌谱;

阿莫西林与克拉维酸合用，能有效地治疗由产生β-内酰胺酶的致病菌引起的感染;

还有林可霉素与大观霉素合用、泰妙菌素与金霉素合用均有较好的协同抗菌作用。

来源：兽医资讯