快读回顾 | 国庆期间医药生物大事件

HIV新药进展

强生四合一HIV新药Symtuza治疗96周具有长期疗效和安全性

强生（JNJ）近日在美国旧金山举行的2018年美国感染性疾病周（IDWeek 2018）上公布了四合一HIV新药Symtuza（D/C/F/TAF，800mg/150mg/200mg/10mg）作为一种完整治疗方案用于初治以及已实现病毒学抑制的HIV-1成人感染者治疗的新的96周数据。

来自关键性III期临床研究EMERALD的数据显示，在第96周，实现病毒学抑制的HIV-1成人感染者切换至Symtuza治疗维持了高病毒学抑制率（91%，692/763）、低病毒学失败率（1%，9/763）、低累计病毒学反弹率（3.1%，24/763），并且未产生耐药性。

吉利德三合一新药Biktarvy具有长期疗效和安全性，已获中国香港批准

吉利德（Gilead）近日在美国旧金山举行的2018年美国感染性疾病周（IDWEEK2018）上公布了三合一复方新药Biktarvy（bictegravir 50mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg，BIC/FTC/TAF）的III期临床研究（Study 1489）的96周数据。该研究在初治HIV-1成人感染者中开展，数据显示，治疗96周，Biktarvy与三药方案ABC/DTG/3TC（abacavir/dolutegravir/拉米夫定，600/50/300mg）相比达到了统计学上的非劣效性。

1489研究是一项随机、双盲III期研究，入组了629例初治HIV-1成人感染者。研究中，患者按1:1的比例以双盲方式分配接受Biktarvy或ABC/DTG/3TC治疗。结果显示，治疗第48周达到的非劣性终点在治疗的第96周仍继续维持，具体数据为：治疗第96周时，Biktarvy治疗组的病毒学抑制率为87.9%，ABC/DTG/3TC治疗组病毒学抑制率为89.8%（差异：-1.9%，95%CI:-6.9%至3.1%，p=0.45）。

默沙东三合一HIV新药Delstrigo治疗96周具有长期疗效和安全性，血脂参数更优

默沙东（Merck & Co）近日在美国旧金山举行的2018年美国感染性疾病周（IDWEEK2018）上公布了三合一HIV复方新药Delstrigo（DOR/3TC/TDF，doravirine/拉米夫定/替诺福韦酯，100mg/300mg/300mg）III期临床研究DRIVE-AHEAD的96周数据。数据显示，第96周的疗效结果与第48周的结果一致，Delstrigo与固定剂量方案FEV/FTC/TDF相比具有非劣效性，同时表现出更优的血脂参数。

Delstrigo由固定剂量的新型非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）doravirine（DOR）与拉米夫定（3TC）和替诺福韦酯（TDF）组成。Delstrigo是一种每日一次的片剂，可与食物或不与食物同服，在美国于今年8月底获得FDA批准，用于既往未接受抗逆转录病毒药物治疗的HIV-1成人感染者。目前，Delstrigo也在接受欧盟的监管审查。

此次会上公布的数据显示，治疗第96周，Delstrigo治疗组病毒学抑制率为77.5%，EFV/FTC/TDF方案组病毒学治愈率为73.6%（治疗差异：3.8%，95%CI:-2.4至10.0）。从第48周至第96周期间，Delstrigo治疗组无一例患者对doravirine产生耐药性，而EFV/FTC/TDF治疗组有2例患者对EFV产生耐药性。

神药阿司匹林

服用低剂量阿司匹林或可降低卵巢癌风险

在一项新的研究中，来自美国哈佛陈曾熙公共卫生学院、布莱根妇女医院和莫非特癌症研究中心的研究人员分析了作为护理健康研究（Nurses' Health Study, NHS）和护理健康研究II（Nurses' Health Study II）的一部分的205498名女性的数据。在这些女性当中，1054人患上卵巢癌。他们研究了这些女性服用标准剂量阿司匹林、低剂量阿司匹林、除阿司匹林之外的非类固醇性抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drug, NSAID）、对乙酰氨基酚的情况，以及关于服用的片剂数量、服用频率、服用时间和持续用药时间的信息。相关研究结果于2018年10月4日在线发表在JAMA Oncology期刊上，论文标题为“Association of Analgesic Use With Risk of Ovarian Cancer in the Nurses’ Health Studies”。

这些结果显示，最近服用的低剂量阿司匹林与较低的卵巢癌风险相关，而使用标准剂量的阿司匹林（325毫克）则不存在这种相关性。然而，这些研究人员没有观察到服用低剂量阿司匹林的持续时间越长，卵巢癌风险就变得越来越低。这种分析还提示着，在多年内每周服用至少10片除阿司匹林之外的非类固醇性抗炎药，如布洛芬和萘普生，可能与卵巢癌风险增加相关。

定期服用阿司匹林可降低肝癌风险

在一项新的研究中，来自美国、中国、瑞典和新加坡的研究人员提出他们取得的研究结果支持来自之前研究中的结论：定期服用阿司匹林能够降低HCC的风险。他们的报道分析了来自从两项长期流行病学研究（即下文提及的NHS和HPFS）的数据，并且发现定期服用阿司匹林---在5年或以上的时间里，每周服用两片或以上的325毫克阿司匹林片剂---可导致患上HCC的风险显著降低。相关研究结果于2018年10月日在线发表在JAMA Oncology期刊上，论文标题为“Association Between Aspirin Use and Risk of Hepatocellular Carcinoma”。

其它药物重大进展

FDA批准第三款PD-1抑制剂

9月29日，美国FDA宣布批准赛诺菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）联合开发的Libtayo（cemiplimab-rwlc）上市，用于治疗转移性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）或不能接受治愈性手术或放疗的局部晚期CSCC患者。这是FDA批准的第一例针对晚期CSCC的疗法。它同时是第三款获得FDA批准的抗PD-1抗体。

Libtayo是赛诺菲和再生元公司研发的全人源化抗PD-1单克隆抗体。通过阻断PD-1信号通路，它可以帮助人体的免疫系统杀伤肿瘤细胞。它已经获得了美国FDA授予的突破性疗法认定，其新药申请同时获得了FDA授予的优先审评资格。

这一药物的批准是基于两项开放标签临床研究。试验的主要终点为客观缓解率（ORR）。总计108名CSCC患者被纳入疗效评估，其中47.2%接受的Libtayo治疗的患者的肿瘤消失或者缩小。大多数患者在数据分析时仍然对疗法产生反应。

FDA批准反义RNA疗法上市治疗难治神经疾病

Ionis Pharmaceuticals和其下属公司Akcea Therapeutics联合宣布，美国FDA批准双方联合开发的反义寡核苷酸药物Tegsedi（inotersen）上市，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）患者的多发性神经病（polyneuropathy）。目前，Tegsedi已经在美国、欧盟和加拿大获得批准。

罗氏A型血友病重磅药Hemlibra获批

罗氏（Roche）集团10月6日前宣布，FDA批准其治疗A型血友病的重磅药Hemlibra（emicizumab-kxwh），作为日常预防性疗法，治疗体内不含因子VIII抑制物的A型血友病患者，为患者预防或减轻频繁出血状况。Hemlibra是目前唯一一款面向体内含有或不含因子VIII抑制物的A型血友病患者，且让患者可以每周、每两周或每四周一次接受皮下注射的预防性疗法。

Orchard从葛兰素史克收购的基因疗法OTL-300被欧盟授予优先药物资格

Orchard Therapeutics是英国的一家生物技术公司，致力于通过创新的基因疗法改变罕见病患者的生活。近日，该公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）已授予OTL-300优先药物资格（PRIME）。OTL-300是一种实验性自体体外慢病毒基因疗法，开发用于输血依赖性β地中海贫血（TDBT）的治疗，该病是HBB基因（β珠蛋白基因）中200多种突变中的一种所引起的罕见遗传性血液病，也是最严重类型的β地中海贫血，目前唯一的治疗方法是异基因造血干细胞移植，但存在非常高的移植相关发病率和死亡率。

FDA新批准途径下第一款抗生素上市

FDA近日宣布，通过加速批准途径批准Insmed公司研发的Arikayce上市，用于治疗因为鸟分枝杆菌复合体感染导致的肺炎。这些患者对常规治疗方法没有反应。值得一提的是，这是FDA通过抗菌和抗真菌药物有限人口途径（Limited Population Pathway for Antibacterial and Antifungal Drugs， LPAD）批准的第一款抗生素。

药企合作重大事件

Arrowhead与杨森达成37亿美元RNAi疗法合作

10月5日，Arrowhead Pharmaceuticals宣布与杨森（Janssen Pharmaceuticals）达成了授权合作协议，共同开发和推广乙肝RNAi疗法ARO-HBV。此外杨森可以选择最多三种针对其它疾病的RNAi药物与Arrowhead展开研发合作。合作协议的总金额可高达37亿美元。

默沙东达成6.95亿美元合作推动NK细胞疗法研发

近日，位于马萨诸塞州剑桥市的Dragonfly Therapeutics公司宣布与默沙东（MSD）公司达成了一项高达6.95亿美元的合作协议，联合对通过Dragonfly公司独有的技术平台TriNKET研发的实体瘤癌症免疫疗法进行开发和市场推广。

Dragonfly成立于2015年，该公司独特的技术平台TriNKET（Tri-specific NK cell Engagement Therapies）可以通过自然杀伤（NK）细胞极大增强免疫疗法的适用范围与疗效。NK细胞通常在免疫系统中担任哨兵的角色，它们可以消灭许多种病原体及多种肿瘤细胞。NK细胞可以直接和陌生细胞接触，利用分泌穿孔素及肿瘤坏死因子，以细胞膜破裂的方式杀死该细胞。TriNKET平台可以连接NK细胞与肿瘤细胞表面的蛋白，进而激活NK细胞，使其直接攻击肿瘤细胞或协助T细胞和B细胞进行抗癌免疫反应。

Dragonfly目前有六个正在进行的研发项目，其免疫疗法有望平衡肿瘤微环境中的免疫抑制因子，并激活抗癌免疫反应。除此之外，Dragonfly也致力于研发既可单独使用，也可以与其他包括T细胞疗法在内的已有免疫疗法联合使用的新型药物。

国内企业药物重大进展

信达生物CD47单抗IBI-188获得美国临床试验批件

信达生物29日宣布，公司开发的重组全人源抗CD47单克隆抗体（研发代号：IBI-188），已获得美国食品药品监督管理局颁发的药物临床试验批件，拟开展在实体瘤和血液肿瘤患者身上的临床研究。

IBI-188是信达生物继IBI-308（信迪利单抗，PD-1单克隆抗体）之后第2个获得美国食品药品监督管理局颁发药物临床试验批件的临床研究产品，同时这也是国内首个CD47单抗药物在美国获得临床试验批件。

绿叶制药精神疾病新药LY03010获FDA批准可在美进入临床

近日，绿叶制药集团宣布：由其自主研发的、用于治疗精神分裂症和分裂情感性障碍的新药 -- 帕利哌酮缓释混悬肌肉注射剂（LY03010）已获得美国食品药品管理局（FDA）批准，可在美进入临床研究。FDA已在pre-IND会议纪要中确认：只要证明多次给药能达到稳态的生物等效性，即可支持LY03010的505 (b) (2) NDA上市申请。

LY03010以肌肉注射的方式，每月给药一次，用于治疗精神分裂症和分裂情感性障碍。作为精神类疾病中的重性疾病，精神分裂症患者因治疗依从性低而导致复发率高、病情反复，已成为该疾病治疗中的一大难点。在临床案例中，对治疗的不依从或部分依从是患者复发和再住院的主要因素之一，而复发次数越多，疾病恶化程度越高，维持治疗期越长。LY03010可改善口服抗精神病药物在患者中普遍存在的用药依从性。不仅如此，与另一种市售同类药物相比，LY03010通过优化初始给药方案，可能会使患者的用药更为方便，在用药依从性上得到进一步提升。

医药行业大事

嘉林药业声明不合格药品非公司生产（到底谁制造了假药）

10月3日，嘉林药业官网发布声明，针对黑龙江省食药监局发布的11批次不合格药品通告中的相关内容，公司迅速组织自查，经对比公司留样与通告样品，确定通告中“标示生产企业、生产批号和药品品名为嘉林药业生产的规格10mg批号161223和规格20mg批号161229批阿托伐他汀钙片”均非公司生产。嘉林药业同时承诺，公司生产的药品全过程严格执行GMP和相关法律法规，批批按国家药品标准检验合格后出厂销售。

辉瑞更换CEO

辉瑞10月1日宣布，公司董事会已经一致通过Albert Bourla接替Ian Read 成为辉瑞新任CEO的任命，该任命自2019年1月1日正式生效。Ian Read不再担任辉瑞董事长和CEO，新角色将是辉瑞董事会执行主席。Albert Bourla现年56岁，已经在辉瑞工作25年，2018年1月1日被任命为辉瑞首席运营官（COO）。在此之前，Albert 是辉瑞创新医疗健康业务模板（IHSN）的负责人，

Ian Read或许是最信奉“并购重组推动增长”的大药企领导人之一，在任期内，Ian Read不仅实质完成了收购Hospira（170亿美元）、Medivation（140亿美元）、Anacor（52亿美元），还尝试过1100亿美元收购阿斯利康、1600亿美元收购Allergan的世纪大交易。

GSK恢复向医生支付费用

近日，据彭博社报道和GSK声明，从10月份起，GSK将恢复向医生支付费用，包括讲课费、注册费、差旅费。此刻距 GSK 在美国、中国受到巨额罚款，已经过去了约5年的时间。GSK认为近年来不向医生支付费用的做法降低了医生对其产品的了解，最终限制了患者获得新药和疫苗的途径。

在2012年7月2日，美国司法部宣布，GSK对美司法部的多项指控认罪，同意支付30亿美元的巨额罚款；次年9月，GSK在中国被处罚金30亿元罚款。（药代的路怎么走）

中国仿制药龙头华海药业遭美国FDA、欧盟“双杀”

9月28日，美国食品药品监督管理局(FDA)发布警示函，暂时禁止浙江华海药业股份有限公司(下称“华海药业”)的原料药，及使用其原料药生产的制剂产品进入美国市场。

FDA在警示函中称，他们最近一次对华海药业厂房的检验时发现了重大制造程序问题，于是决定暂停进口。未来能否恢复进口，要等该公司查出不纯物质如何混入药物，以及改善质检系统之后才会考虑。

同日，欧洲药品管理局(EMA)亦发布公告称，由于华海药业位于浙江临海川南的工厂在缬沙坦生产过程中，未能够很好地遵守GMP(药品生产质量管理规范)相关规定，因此该生产基地生产的缬沙坦原料药将被禁止进入欧盟。同时，EMA还在考虑对华海药业临海川南工厂生产的其他产品采取行动。