国家药监局警示：这些药品有风险

6月28日，国家药监局发布第5期、第6期《药物警戒快讯》，曝光美国、欧盟、澳大利亚、加拿大、欧洲发布的10起药物警戒信息。

其中包括“加拿大评估非典型抗精神病药潜在的嗜酸性粒细胞增多症及全身症状的药物反应（DRESS）风险”、“加拿大评估含钆对比剂脑部沉积风险以及潜在的脑和神经系统不良反应”、“美国警告拉莫三嗪严重的免疫系统反应风险”等。

内容提要 

• 加拿大评估非典型抗精神病药潜在的嗜酸性粒细胞增多症及全身症状的药物反应（DRESS）风险

• 加拿大评估含钆对比剂脑部沉积风险以及潜在的脑和神经系统不良反应

• 加拿大评估达比加群酯潜在的肝损害风险

• 加拿大评估异烟肼潜在的胰腺炎风险

• 欧洲药品管理局发布2017年EudraVigilance年度报告 

加拿大评估非典型抗精神病药潜在的嗜酸性粒细胞增多症及全身症状的药物反应（DRESS）风险 

继药品生产企业自愿更新2个非典型抗精神病药（奥氮平和齐拉西酮）的安全性信息以纳入嗜酸性粒细胞增多症及全身症状的药物反应（DRESS）的风险信息后，加拿大卫生部决定对所有已上市的非典型抗精神病药的DRESS风险开展评估。DRESS描述了一组罕见但严重危及生命的潜在副作用，包括发热、严重皮疹、面部肿胀或全身大面积的皮肤脱落等。这些反应通常在开始服用药物后2周到2个月发生。

非典型抗精神病药是加拿大批准上市的处方药，用以治疗包括精神分裂症、双相情感障碍和抑郁在内的精神疾病。目前，加拿大上市的非典型抗精神病药有10种：阿立哌唑、阿塞那平、依匹哌唑*、氯氮平、鲁拉西酮、奥氮平、帕利哌酮、喹硫平、利培酮和齐拉西酮。第一个在加拿大上市的非典型抗精神病药为氯氮平，上市时间是1991年。在2016年，非典型抗精神病药在加拿大境内共开具了约1800万个处方。

潜在的DRESS风险已被列入奥氮平和齐拉西酮的药品安全性信息中。因此，此次评估聚焦于其余已上市的非典型抗精神病药。加拿大卫生部收到5例境内DRESS报告，这些报告与非典型抗精神病药的使用可能相关，但这5例报告没有足够的信息可以确认为是DRESS副作用。因此，加拿大卫生部无法得出非典型抗精神病药在这5例报告的DRESS进展中发挥作用的结论。

该项安全性评估也包括43例境外DRESS报告，这些报告中DRESS与非典型抗精神病药使用可能相关。在这43例境外报告中，只有11例报告的临床表现符合DRESS的定义。这11例报告中，包括5例喹硫平报告，3例阿立哌唑报告，2例利培酮报告和1例氯氮平报告。关于DRESS与上述提及的非典型抗精神病药的关联性，2例报告为很可能，7例报告为可能，其余2例报告为可能无关。这些报告涉及的大部分患者已痊愈或在停止该类药物使用后好转。

加拿大卫生部也从已发表的文献和跨国产品说明书中检索了可获得的其他信息。对科学文献的检索结果显示，DRESS报告主要与奥氮平、齐拉西酮、喹硫平、阿立哌唑和氯氮平的使用相关。因阿塞那平是加拿大上市的最新型非典型抗精神病药之一，暂没有发现该药相关的DRESS报告。加拿大卫生部已要求阿塞那平的生产企业在为期3年内收集更多的信息以评估阿塞那平使用相关的潜在DRESS风险。

加拿大卫生部对已有的信息进行了评估，评估结论认为包括氯氮平、喹硫平、利培酮、阿立哌唑、帕利哌酮及鲁拉西酮在内的其他6种非典型抗精神病药与DRESS之间可能存在关联。加拿大卫生部将与生产企业共同合作对这6种非典型抗精神病药的药品安全性信息进行更新以提示DRESS风险。

美国食品药品监督管理局（FDA）已将DRESS风险纳入到奥氮平、齐拉西酮、氯氮平和喹硫平的药品安全性信息中。此外，欧洲药品管理局（EMA）已将DRESS风险纳入到奥氮平的药品安全性信息中。

*依匹哌唑未包含在此次评估中，因该产品在加拿大上市时间晚于此次评估。 

（加拿大卫生部网站） 

加拿大评估含钆对比剂脑部沉积风险以及潜在的脑和神经系统不良反应 

2016年，基于发表的研究表明重复使用含钆对比剂（GBCA）会造成钆在脑部蓄积，加拿大卫生部对钆在脑部蓄积的风险和潜在的神经系统不良反应进行了评估，认为钆脑部蓄积对神经系统的影响尚不明确。2017年，基于欧洲药品管理局的评估结果、企业的报告和发表文献等来源的新信息，加拿大卫生部启动了第二次评估，用于确认是否有证据支持采取进一步监管措施。

目前在加拿大上市销售的GBCA根据化学结构的不同，可分为线性和大环类两类，市场份额以大环类为主。加拿大上市的8种GBCA包括：注射钆双胺（商品名Omniscan，下同）、钆弗塞胺（Optimark）、钆塞酸二钠（Primovist）、钆喷酸葡胺（Magnevist）、钆贝葡胺（MultiHance）5种线性GBCA；钆特酸葡胺（Dotarem）、钆布醇（Gadovist）以及钆特醇（ProHance）3种大环类GBCA。8种GBCA均为静脉给药。

在两次评估期间，加拿大境内没有收到任何与GBCA使用相关的钆在脑部蓄积的病例报告。

本次安全性评估搜索并纳入了发表和未发表的研究（57个关于人类和12个关于动物）和与GBCA使用相关的钆在脑部蓄积的7个境外病例报告。人类相关研究和病例报告发现了钆在脑部蓄积的证据，大多数病例在使用GBCA数月后发现钆在脑部蓄积。在动物研究中也发现了类似结果。

基于目前的数据，此次评估没有发现钆脑部蓄积相关的神经系统不良反应。确实很难确定该方面的潜在影响，因为这通常需要一定时间才显现出来并且部分患者由于自身状况条件可能会表现出相似症状。

目前，对在使用GBCA后可能增加脑部蓄积风险的因素尚未完全了解。加拿大卫生部本次评估发现，重复使用GBCA和脑部钆蓄积风险之间存在联系，在儿童、孕妇和接受多倍GBCA剂量的人群中，该风险通常更大些。评估期间，没有发现与钆脑部蓄积相关的神经系统不良反应报告。

加拿大卫生部在第一次评估后于2017年1月发布了GBCA的安全性信息。2017年6月，GBCA的药品说明书中加入了可能造成钆脑部蓄积的警示，以及使用必需的最低剂量和谨慎考虑是否需要重复给药的建议。

加拿大卫生部正在督促生产企业修改药品说明书，包括加入如下警示：在特定患者中，例如那些可能需要重复使用GBCA的患者和特殊人群（如儿童，孕妇）建议优先使用大环类GBCA。

加拿大卫生部将继续监测GBCA的安全性风险。 

（加拿大卫生部网站）

 加拿大评估达比加群酯潜在的肝损害风险 

达比加群酯是一种血液稀释剂。在加拿大批准上市为处方药，用于预防膝关节或髋关节置换手术后下肢静脉或肺静脉的血栓形成；用于治疗血栓、预防下肢静脉或肺静脉血栓的再次生成；用于预防存在潜在血栓风险同时伴有心脏节律异常（心房颤动）患者中风和急性血管栓塞的发生。达比加群酯2008年在加拿大上市，商品名Pradax，后更名为Pradaxa（泰毕全）。泰毕全是一种口服胶囊制剂，2016年在加拿大境内约开具了711,000次处方。

本次安全性评估包括科学文献、医学文献，以及来自加拿大境内和境外的信息，包括使用信息。加拿大卫生部评估了生产企业提交的严重肝损害的病例报告，并要求企业提交所有和泰毕全、肝损害风险相关的信息。

评估期间，加拿大卫生部共收到27例服用泰毕全后发生严重肝损害的境内病例报告，对4例可疑和服用泰毕全相关的病例开展进一步评估，其中3例（包括1例死亡病例）提示肝损害可能与服用泰毕全相关。此次评估还包括105例境外病例报告，对16例可疑和服用泰毕全相关的病例开展进一步评估，其中13例（包括2例死亡病例）提示肝损害可能与服用泰毕全相关。加拿大卫生部对大多数病例开展进一步评估后，认为其他医疗条件、药物也可以导致肝损害。2个文献报导的怀疑和服用泰毕全相关的严重肝损害病例，由于严重肝损害没有确认，因此没有进一步评估。

已发表的研究没有提示泰毕全增加患者肝损害风险。美国和欧盟的产品说明书未包含关于肝损害的相关信息。

加拿大卫生部评估后发现服用泰毕全和肝损害可能存在关联性。加拿大卫生部将和生产企业一起更新泰毕全的安全性信息，告知医护人员和患者该产品严重肝损害的潜在风险。加拿大卫生部将在该产品上市期间继续开展泰毕全的安全性监测，确认和评估该产品的潜在风险。当确认新的安全风险时，加拿大卫生部将及时采取适当的措施。

日本药品和医疗器械监管局（PMDA）于2017年9月12日发布了一则达比加群酯风险沟通和更新产品说明书的信息，其中包括肝损害。

（加拿大卫生部网站）

 加拿大评估异烟肼潜在的胰腺炎风险 

2018年5月10日，加拿大卫生部发布了使用异烟肼后导致胰腺炎潜在风险的评估结果。该安全性评估是在美国将该风险更新进异烟肼的产品安全性信息后启动的。胰腺炎是胰腺的一种炎症性疾病，通常由胆结石和饮酒引起，但也可以由药物反应（药物性胰腺炎）引起。

异烟肼是一种用于治疗结核病的处方药，结核病主要是由一种感染肺部的细菌引起的，该细菌也可以感染身体其他器官或部位。异烟肼可单独使用用来预防或联合其他抗结核药物用来治疗结核病。异烟肼在加拿大上市时间是1997年，商品名为PDP异烟肼。

在评估期间，加拿大卫生部收到3例使用异烟肼后发生胰腺炎的境内病例报告。在这些报告中，异烟肼的使用时间和胰腺炎的发生之间关系并不明确或者与药物性胰腺炎的诊断不符合。因此，加拿大卫生部没有将该3个病例报告纳入进一步评估中。

加拿大卫生部同时评估了14例使用异烟肼后发生胰腺炎的境外病例报告，其中3例报告认为很可能与异烟肼的使用有关，9例为可能相关，1例为不可能相关，其余报告因为信息不足无法评估。同时，已发表的科学文献（参考文献1-4）表明，异烟肼的使用与发生胰腺炎的潜在风险之间存在关联，尽管在一些病例中可能有其他因素在发挥作用。

美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局均在异烟肼产品安全信息中列出了胰腺炎的风险。

加拿大卫生部评估认为，使用异烟肼存在导致胰腺炎的罕见的潜在风险。加拿大卫生部正在督促生产企业更新异烟肼的产品安全性信息，以告知该风险。加拿大卫生部将继续监测异烟肼产品的相关安全信息，如有新风险被确认将及时采取适当监管措施。

参考文献

1．Badalov N. et al. Drug-Induced Acute Pancreatitis: An Evidence-Based Review. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 5, 648 (2007).

2．Balani A.R. & Grendell J.H. Drug-induced pancreatitis: Incidence, management and prevention. Drug Saf. 31, 823-837 (2008).

3．Prevent and manage drug-induced pancreatitis by identifying the offending agent and understanding the underlying mechanisms. Drugs & Therapy Perspectives 25, 19-22 (2009).

4．Gubergrits N., Klotchkov A., Lukashevich G. & Maisonneuve P. The risk of contracting drug-induced pancreatitis during treatment for pulmonary tuberculosis. J. Pancreas 16, 278-282 (2015). 

（加拿大卫生部网站） 

欧洲药品管理局发布2017年EudraVigilance年度报告 

2018年3月，欧洲药品管理局（EMA）向欧洲议会、理事会和欧盟委员会提交了关于EudraVigilance的2017年年度报告。作为欧洲药物不良反应（ADR）报告的数据库，EudraVigilance是EMA和欧盟国家主管部门（NCA）用于监测欧盟范围内所有已上市药品安全性的工具。

本年度报告是依照欧盟法规（EC）第726/2004号第24（2）条第2节编写，并总结了2017年进行的EudraVigilance相关活动，主要内容包括：

● 实现了EudraVigilance数据库的功能强化。新的EudraVigilance系统于2017年11月22日启动，为NCA、EMA和上市许可持有人（MAH）提供增强的数据库功能，以便有效地报告和监测ADR数据，并检测与药品安全相关的风险。

● 收集和评价药物不良反应报告。 2017年，EudraVigilance收集并评价了与可疑不良反应相关的1,471,596份报告（较2016年增加19%），其中543,548份来自欧洲经济区（较2016年增加60%）。

● 维护和更新欧盟已上市的所有药品信息。该数据库目前包含744,219种药品的信息。获得这样一个完整的药品数据集有助于在可疑药物不良反应报告中识别药品。

● 持续进行的数据质量活动，包括制定标准和指南、检测和管理重复报告。2017年，继续对报告者提交的报告质量进行审核和反馈，并对已上市药品的数据进行质量审核和更正。

● 为欧盟监管网络制作并提供21,496份药品安全性数据分析报告，并提供数据分析以支持药物警戒程序中的评估。EudraVigilance库中的数据允许对新接收的ADR报告进行监测，以识别新风险或发生变化（例如频率或严重程度）的风险，并为药物警戒程序中的决策制定提供支持。

● 审核集中授权产品以及欧盟各国授权产品的潜在信号。与信号管理中的工作分工一致，EMA工作人员负责监测集中授权产品，而NCA负责监督国家授权产品。

● 支持药物警戒和风险评估委员会（PRAC）在评估和监测欧盟人用药品安全性方面的核心作用，包括对安全性信号的优先排序和评估。

● 关于EudraVigilance使用的培训和支持活动。

● 持续公开EudraVigilance的药品汇总数据并允许公众访问。 

该年度报告的详细内容可访问官方网站http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/includes/document/document_detail.jsp?webContentId=WC500245914&mid=WC0b01ac058009a3dc

（EMA网站）

内容提要 

• 美国警告拉莫三嗪严重的免疫系统反应风险

• 欧盟评估证实达利珠单抗的风险大于获益

• 欧盟PRAC维持在欧盟暂停注射用羟乙基淀粉溶液上市许可的建议

• 欧盟采取新措施控制醋酸乌利司他的肝损伤风险

• 澳大利亚警告多替拉韦可能存在致出生缺陷风险 

美国警告拉莫三嗪严重的免疫系统反应风险 

美国食品药品监督管理局（FDA）2018年4月25日发布消息，警告用于治疗癫痫和双相情感障碍的拉莫三嗪可引起罕见但是非常严重的免疫系统反应，即噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）。该反应可过度激活人体的抗感染免疫系统并引起整个机体的炎症，如果该反应没有被及时诊断和治疗，可导致患者住院治疗和死亡。因此，FDA正要求生产企业将关于该风险的一项新警告加入到拉莫三嗪的药品标签处方信息中。

拉莫三嗪被用于单独或与其他药物联合使用治疗2岁及以上患者的癫痫，也可用于双相情感障碍患者的维持治疗，以帮助延迟例如抑郁、轻度躁狂或躁狂等情感性疾患的发生。在未向处方医生咨询就停止使用拉莫三嗪可导致不受控制的癫痫发作，引起新的或加重的心理健康问题。拉莫三嗪在美国市场已被批准上市24年，目前以仿制药在上市，商品名为“Lamictal”。噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）是由免疫系统引起的不受控制的反应，其典型的临床表现为持续发热，通常高于38.3℃，并可导致血细胞和全身器官例如肝、肾和肺的严重问题。

医务人员应了解快速的鉴别和早期治疗对改善HLH的预后和降低死亡非常重要。HLH诊断是非常复杂的，因为早期的症状和体征例如发热和皮疹是非特异性的，HLH也可与其他严重的免疫相关不良反应例如嗜酸性粒细胞增多症及全身症状的药物反应（DRESS）相混淆。

医生应对有快速发热或皮疹的患者进行评估，如果怀疑为HLH或其他严重的免疫相关不良反应，且这些症状和体征是其他病因无法确认引起的，应中止拉莫三嗪的治疗。如果患者在拉莫三嗪的治疗过程中，出现了HLH的症状和体征，建议其尽快就诊。如果患者有下述8个症状或体征中的至少5个：发热和皮疹、脾肿大、血细胞减少、甘油三酯水平升高和血内纤维蛋白原水平降低、血铁蛋白的高水平、通过骨髓、脾或淋巴结活检确认的噬血细胞现象、自然杀伤细胞活性降低或缺失、血内CD25的水平增高（显示了持续的免疫细胞激活）等，可以确认HLH的诊断。

如果患者在服用拉莫三嗪后出现了HLH的任何症状或体征，本人或其护理人员应立即联系其主管医务人员。HLH可以在拉莫三嗪开始治疗后的数天到数周内发生。体格检查、特殊的实验室血细胞检查或其他的评估可用来诊断HLH，HLH的症状和体征包括但不限于：发热；肝肿大，在右上腹肝脏区域包括疼痛、隐痛或不寻常的肿痛等症状；淋巴结肿大；皮肤皮疹；皮肤或眼睛黄染；异常出血；神经系统疾患，包括癫痫，行走困难，视物困难或其他视觉障碍。

每当拿到拉莫三嗪一个新的处方，患者应阅读本药品的用药指南，因为这本册子解释了拉莫三嗪持续更新的获益和风险。在没有首先和你的主管医生进行咨询前，不应自行停止服用拉莫三嗪，否则会引起严重的后果。 

（FDA网站） 

编者按：检索国家药品监督管理局网站，拉莫三嗪共有4个国产批准文号，涉及剂型包括原料药和片剂；有5个进口批准文号，剂型为片剂。有关拉莫三嗪的安全性信息在《药物警戒快讯》2006年第3期、2006年第11期、2009年第2期、2010年第12期登载。 

欧盟评估证实达利珠单抗的风险大于获益 

2018年5月18日，欧洲药品管理局（EMA）药物警戒风险评估委员会（PRAC）发布多发性硬化症治疗药物达利珠单抗（Zinbryta）的评估结果，确认其可能会对脑部、肝脏和其他器官造成严重且可能致命的免疫反应。Zinbryta是2016年获准用于治疗复发型多发性硬化症的药物。迄今为止，全世界已有超过10,000名患者接受了Zinbryta治疗。大多数欧盟患者在德国进行治疗。

根据法规（EC）第726/2004号第20条，基于欧洲委员会的要求，一项关于Zinbryta评估于2018年2月26日启动。该评估认为，从使用达利珠单抗治疗开始到治疗停止数月后，患者都有可能处于危险中，并且无法预测哪些患者会受到影响。因此，PRAC证实了其先前的结论，即Zinbryta的风险超过其对多发性硬化患者的益处。根据2018年3月发布的建议，医务人员应继续监测已接受Zinbryta治疗的患者。2018年3月6日，EMA的药物警戒风险评估委员会（PRAC）建议暂停Zinbryta的上市许可并召回产品。欧洲委员会于2018年3月8日发布了一项具有法律约束力的决定，暂停Zinbryta的上市许可。2018年3月27日，欧洲委员会应上市许可持有人Biogen Idec Ltd.的请求撤销了该产品的上市许可，并停止在欧盟范围内的医院和药店销售。EMA将很快发布关于Zinbryta审查的完整评估报告。

PRAC现已结束Zinbryta现有证据的审查，评估报告将发送给EMA人用药品委员会（CHMP）。鉴于该药已不在欧盟上市，欧洲委员会将不会采取进一步行动。 

（EMA网站） 

编者按：达利珠单抗未在我国上市。有关达利珠单抗的风险信息在《药物警戒快讯》2017年第8期、2018年第3期已有提示。 

欧盟PRAC维持在欧盟暂停注射用羟乙基淀粉溶液上市许可的建议 

继欧洲委员会要求欧洲药品管理局（EMA）的药物警戒和风险评估委员会（PRAC）进一步考虑暂停注射用羟乙基淀粉溶液（HES）上市许可的相关事宜后，经评估后，PRAC维持在欧盟范围内暂停注射用HES上市许可的建议。

2018年1月，PRAC建议暂停注射用HES的上市许可，原因是该类产品仍用于重症患者和脓毒血症患者，而这类患者已在2013年已被限制使用注射用HES，目的是为减少患者的肾损害和死亡风险。PRAC的暂停建议得到人用药品相互认可和分散评审程序协调组（CMDh）的支持，并呈报给欧洲委员会。2018年4月，欧洲委员会要求PRAC进一步考虑暂停注射用HES上市许可后可能带来的医疗需求，以及增加额外风险最小化措施的可行性和有效性。经过评估相关的数据后，PRAC仍维持原先的暂停上市许可的建议。PRAC的建议已提交给CMDh，并于2018年5月28-30日的会议中讨论该议题。 

（EMA网站） 

编者按：我国目前有多个含羟乙基淀粉的产品，包括羟乙基淀粉20氯化钠注射液、羟乙基淀粉40氯化钠注射液、羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液（电解质注射液）、羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液、高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液和高渗羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液。检索国家药品监督管理局网站数据库，共涉及96个有效注册文号，48家生产企业。对于含羟乙基淀粉的产品增加死亡和肾损害的风险已在2013年第8期和12期《药物警戒快讯》上刊载，并在第60期《药品不良反应信息通报》中进行通报。 

欧盟采取新措施控制醋酸乌利司他的肝损伤风险 

近期，欧洲药品管理局药物警戒风险评估委员会（PARC）在收到治疗子宫肌瘤的醋酸乌利司他（商品名：Esmya）的严重肝损伤的报告后，已经完成该品种的评估。在研究了全部证据后，PARC得出结论，该药品不能用于患有肝脏问题的妇女，而某些其他患者只要能定期进行肝功能检查可以开始新的疗程。

Esmya于2012年在欧盟被批准用于治疗中至重度症状的子宫肌瘤，子宫肌瘤为未绝经妇女中常见的一种良性（非癌性）肿瘤。该药已被证明能有效地减少出血和贫血，以及减少肌瘤的体积大小。Esmya的活性成分为醋酸乌利司他，通过结合到细胞表面的孕酮受体上，从而阻断孕酮与受体结合产生作用。由于孕酮可以促进子宫肌瘤的生长，醋酸乌利司他通过阻断孕酮作用而减少肌瘤体积。

PARC得出结论认为Esmya可能导致了部分严重肝损伤病例的进展1。因此，PARC建议采取以下措施来减少肝损伤风险：

·Esmya不能用于已患有肝脏问题的妇女。

·开始每一个疗程前，要先进行肝功能检查；如果肝酶水平超过正常上限的2倍，不能开始治疗。

·在最开始的两个疗程内应每月进行1次肝功能检查，在停止治疗后2至4周内应再次进行肝功能检查。如果检验异常（肝酶水平超过正常上限的3倍），医生应停止对患者的治疗并对其密切监测。

·Esmya仅针对那些不适合手术的女性患者可使用多于一个疗程。即将进行手术的女性患者可继续使用最多一个疗程。

·本药品包装盒内包含一张须知卡，告知患者需要进行肝脏监测的必要性，并且如果他们出现肝损伤的症状时（如疲倦、皮肤变黄、尿液变黑、恶心和呕吐）要联系医生。

·应进行相关研究以确定Esmya对肝脏的影响，以及以上措施是否能有效地降低风险。

在以上评估期间，PRAC曾于2018年2月8日发布一项临时建议：新的患者不应服用Esmya。在完成该评估后，PRAC认为新的患者可以根据上述建议开始治疗，以降低肝损伤的风险。以上建议已经递交EMA人用药品委员会（CHMP）等待采纳，然后会再送到欧洲委员会进行有法律效力的最终决定。最后，在欧洲委员会的决定发布后，一封致医生信将发出以告知他们该药品新的使用限制。

醋酸乌利司他同时也是单剂量紧急避孕药EllaOne的活性成分，该药目前没有相关的严重肝损伤的病例报告，无需关注该药的肝损伤风险。

注解1：到目前为止，大约有765,000名患者接受了Esmya治疗。Esmya可能导致了8例严重肝损伤的报告。 

（EMA网站） 

编者按：目前，醋酸乌利司他未在国内上市。查询药品审评中心数据库，国内该活性成分的在审非注射药品有4个，适应症一个为用于育龄期成年妇女中重度症状性子宫肌瘤的术前治疗，同Esmya；另一个为紧急避孕，同EllaOne。这两个待审批药品的用法用量不一样。有关醋酸乌利司他欧盟临时建议的安全性信息在《药物警戒快讯》2018 年第3期登载。 

澳大利亚警告多替拉韦可能存在致出生缺陷风险 

2018年5月31日，澳大利亚治疗产品管理局（TGA）发布公告称，一项新的研究提示多替拉韦可能存在致出生缺陷风险。该研究初步结果提示孕期妇女使用多替拉韦治疗后出生的婴儿可能有发生出生缺陷的风险，TGA获知后一直密切监测多替拉韦的安全性，同时警示有怀孕计划的妇女不应使用多替拉韦。

多替拉韦在澳大利亚批准用于治疗成人及12岁以上儿童人免疫缺陷病毒（HIV）感染，商品名为特威凯（Tivicay）。多替拉韦不能治愈HIV感染或获得性免疫缺陷综合征，但是该药可以阻止AIDS的免疫系统损伤以及相关感染和疾病的进展。

在波斯瓦纳开展的Tsepamo研究的初步结果发现了多替拉韦一个潜在的风险，在怀孕时暴露于含多替拉韦治疗方案的孕妇所生婴儿中发现了神经管缺陷。Tsepamo研究观察了11,558名HIV感染女性所生婴儿，研究结果显示0.9%的婴儿（426例中的4例）发生了神经管缺陷，如脊柱裂，其母亲在怀孕期间使用了多替拉韦；相比而言，使用其他HIV治疗药物的母亲所生婴儿仅0.1%（11,173例中的11例）发生了神经管缺陷。在孕期后期开始服用多替拉韦的女性所生婴儿未见神经管缺陷的报告。这项研究的最终结果预期将在1年后获得。

当该项风险正在审查期间，有怀孕计划的女性不应使用多替拉韦，能够怀孕的女性在使用期间应采取有效的避孕措施。已经处方多替拉韦的女性在咨询医生前不要擅自停药。

给消费者的建议

使用多替拉韦的女性请了解此项致出生缺陷风险。有怀孕可能的女性在用药期间应采用有效的避孕措施。有怀孕计划的女性请咨询医生并评估治疗方案。已经怀孕并正在使用多替拉韦的女性请咨询医生，在咨询医生前不要擅自停药，可能会伤害患者和未出生的婴儿。正在怀孕、可能已经怀孕或正在计划怀孕的女性一定要告知医生，以便主管医生对治疗方案进行评估。

给医务人员的建议

多替拉韦的生产企业已经发致医生信告知该风险的更多信息。需注意的是，多替拉韦已经进行了生殖毒理学研究的一套完整测试，包括胚胎发育的研究，未发现相关的风险。同样的，在孕期妇女中的使用经验也比较有限，针对所有来源数据的其他数据分析，包括抗逆转录病毒怀孕登记、临床试验和上市后使用，均未发现神经管缺陷的风险。使用多替拉韦对女性患者进行治疗的医生，请在她们下次就医时讨论这个风险。

作为预防：

·不要给有生育能力且有计划怀孕的女性处方多替拉韦。

·开始多替拉韦治疗时对有生育能力的女性进行受孕排除。

·建议有生育能力的女性使用多替拉韦期间采取有效的避孕措施。

·如果使用多替拉韦的女性确认为孕早期，除非无其他合适治疗，应调整为其他替代药物治疗。

TGA将与制药企业一起更新产品说明书的安全信息，如有更新信息将适时发布。 

（TGA网站） 

编者按：检索国家药品监督管理局网站，多替拉韦在我国已上市，为进口药品，生产企业为ViiV Healthcare UK Limited。