菁语良研-10｜如何做好BE临床试验监查？（一）
对于所有接触BE试验的朋友们来说，BE试验给人最直观的印象就是快！对于节奏快、周期短的项目，要怎样才能在保证药物临床试验过程的规范性、科学性、伦理性的同时，保持高效率的工作状态。
Top1、工欲善其事，必先利其器——法规要熟悉：
无论是对于新入行的CRA，还是资深CRA，对总局出台的BE试验相关指导原则及法规都要烂熟于心。
其中GCP是临床管理的核心原则，其对伦理委员会、研究者、申办方包括CRA的职责皆做出了详尽的规定，指导CRA在临床试验的监查过程中保障受试者权益，规范临床试验操作及核查试验过程数据记录的准确性。
法律法规牢记于心，就要准备进入试验将理论付诸实践了。试验开始之前，如何才能将这些工作化繁为简，就要依靠合理并详尽的规划了。
Top2、运筹帷幄之中、决胜千里之外——计划要完整：
BE试验周期短、任务重且工作繁杂，如果想要项目推进有条不紊，做好前期准备的同时要有良好的时间规划。
在接到PM的指令之后，CRA的许多工作就纷至沓来，研究方案、ICF等相关文件的撰写；请申办方审核方案及相关研究材料，准备各项盖章文件、资质证明；筹备方案讨论会；准备递交伦理材料；请统计提供DMP，SAP，设计受试者随机编码表及药物随机抽样表；筹备试验启动会等等。稍有不慎就会让这个项目出现各种意想不到的问题或纰漏。比如：启动会今天开始，明天开始筛选受试者，招募名单还没有确定或是还没有意识到招募的人数是否充足，那轻者导致筛选时间延长1~2天，重则导致研究中心暂停本项目，将排期延后。
为了能合理的安排时间，避免遗漏试验的各项工作，给大家分享一下小编自己的经验，不喜勿喷~
因为台历大小的限制，很多工作无法在纸质版的台历上全部写出，所以小编就用到了神奇的EXCEL，用EXCEL作出本年的日历，将整体试验监查工作进行大体规划，分为三个大组，试验准备阶段，试验进行阶段，试验结束阶段，分别用不同的颜色区分每个月的该项目将处于什么阶段。试验准备阶段再进行小阶段规划，可分将试验各参与方的工作横向分类，每项工作的时间计划纵向分类，如此分类每周或每天各个参与方需开展、进行和完成的工作就一目了然了。
进入试验进行阶段，每天的工作都要进行细化，以确保需监查的问题没有遗漏。时间规划不是一成不变的，它会随着临床试验的推进而不断完善更新。
时间规划完成，随即可以开始实际的投入试验准备过程之中。
Top3、兵马未动、粮草先行——准备要充分：
临床试验进行之初，首先我们要对医院伦理委员会的构成以及其审查机制进行充分的了解，比如伦理审查前是否需要进行机构初审；递交材料清单；递交材料的形式、份数；伦理材料最晚的递交时间；伦理会召开的频率；上会的时间等等。这些问题了解清楚，我们才能着手准备各项材料，顺利获得伦理批件。
伦理审查通过之后，等待医院排期的过程中，就要与申办方确认药物的准备情况，比如试验药物用量是否足够临床试验使用；备用药物量是否满足5次全检量；试验药物是否已按最小包装规格包装；标签是否已印刷出来并粘贴完毕；药物包装是否符合临床试验药物包装的标准。
同时，与统计单位确认是否已将EDC构建完成；药物的随机抽样表；受试者随机编码表是否已设计完成，诸如此类的问题需要我们提前做好准备，莫等试验启动之际，方后知后觉到试验所需的物资和文件尚未准备齐全。
另外，着手准备试验耗材。首先与研究中心确认耗材是否由医院采购，还是要由申办方或CRO公司进行提供。现在接触的绝大多数研究中心都不自行采购耗材，而是由CRO进行准备。
那采购耗材需要注意那几点呢？
1、根据方案要求，列出采购清单，一般需要采购的耗材包括采血管、冻存管、标签、烟碱试剂盒、成瘾性试剂盒等；
2、根据筛选及入组受试者例数、采血点数量计算耗材的用量。比如采血管，一般就是计划入组受试者例数乘以采血点数量乘以周期数，再额外准备一些备用采血管就可以了。没有经验，自己拿不准需要备用的话可以跟研究中心的研究者请教一下。小编一般准备每例受试者多准备3~4个采血管，因为密采到最后几个点容易出现采血困难的情况，要防患于未然；
3、要跟研究者确认我们将购买的耗材型号、规格、数量符不符合研究中心的要求和规定，得到确定之后那我们就可以采购了；
4、购买耗材的时候，要向供应商了解耗材是否有相应的检验证明，其一是临床试验需要保留的文件，其二确保耗材的有效期，以免碰到有效期临近需要重复购买的麻烦；
5、耗材的供应商要多联系几家。因为稍有不慎就会碰到熟悉的供应商没有充足的库存，所有供应商要常备几个，以备不时之需。
Top4、万事俱备，只欠东风——监查要严谨：
作为CRA最主要的职责当然是监查工作。有了前期的层层铺垫，监查工作推进就会顺利很多。监查的组成为现场监查和数据监查两部分，每一部分都要严谨再严谨。
现场监查是CRA发现试验操作问题的重要手段，其能保证CRA在第一时间指导研究者及CRC进行及时整改，保障受试者利益并保证试验数据收集的真实性、规范性、完整性。小编进行的现场监查可是监查的试验整个过程呦，筛选期、基线、给药、采血以及生物样本处理方方面面都有小编的身影。
以筛选期现场监查ICF宣教及签署举例：
1、BE试验受试者筛选相对集中，所有受试者一同进行群体知情，监查研究者为受试者进行详细充分的宣教以及对受试者提出问题的回答；
2、受试者是否有充分时间考虑决定是否参与本项试验；
3、研究者进行单独知情时，是否干扰影响受试者自愿决定是否参加本项试验；
4、研究者及受试者是否本人如实签署ICF中的时间、联系方式并签字确认；
5、另外，群体知情的时间、受试者考虑的时间、单独知情的时间是否充分，也是我们现场监查的重点。
数据监查是对整个临床试验过程产生数据文件的监查，其涵盖了ICF、原始数据溯源、原始病历与CRF一致性核对、研究者文件夹、AE/SAE、PV/PD的监查。
下面小编以ICF的监查为例，给大家分享一下ICF数据监查重点：
1、监查已签署的ICF版本号及版本日期与伦理批件上中显示的一致；
2、监查参与本次筛选的全部受试者名单，核对人数与ICF份数是否一致；
3、监查ICF上受试者姓名与其身份证复印件上姓名是否一致；
4、监查研究中心所保留的ICF是完整的、没有缺页或破损，同时受试者保存的底联不应在研究中心保留，而应在受试者、研究者双方签署后，分别保留原件一份；
5、监查已签署的ICF的完整性与准确性，ICF上需签署受试者、研究者双方的签名、联系电话及时间。
本期为大家分享了CRA在BE试验监查准备阶段的相关工作以及ICF签署监查的经验。
相信大家跟小编一样觉得意犹未尽，
那么下期小编继续与大家分享BE试验监查工作的经验，
主题暂定为原始数据溯源监查以及原始病历与CRF数据一致性核查等。
那么大家相约下次再见~
王菁
天津冠勤医药科技有限公司临床总监;南开大学生命科学学院硕士;近3年的药品注册管理经验;近10年的临床试验管理经验，主持过多项临床试验，主要领域涉及肿瘤科、呼吸科、泌尿科、眼科、耳鼻喉科、感染科、艾滋病等 ，与国内众多知名专家保持良好的合作关系。
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