警示：食药总局发布公告对茵栀黄口服制剂说明书中【不良反应】、【注意事项】等项进行修订。
导读
茵栀黄被"网红"?!
茵栀黄的主要成分是茵陈提取、栀子提取物、黄芩提取物和金银花提取物，其制剂有注射液、胶囊、软胶囊、泡腾片、颗粒和口服液。茵栀黄制剂的一系列不良反应，可能与栀子的毒性有关。
刚好一年前，茵栀黄家族老幺——注射液被食药总局大大判入牢里，消息刷爆网络。不曾想，如今口服制剂又被“网红”了……
近日，食药总局发布公告对茵栀黄口服制剂说明书中【不良反应】、【注意事项】等项进行修订。
当年，茵栀黄注射液“入狱”，被禁用于新生儿、婴幼儿，其中有颇受争议的中药注射剂剂型因素在内。而这次，食药总局大大扩大范围，对茵栀黄家族的口服液、颗粒剂、软胶囊等（口服制剂）一众兄弟都进行了教育，规范其行为，提醒其莫忘治病救人的本分。
一、茵栀黄系列制剂沦陷
2016年8月3日，国家食品药品监督管理局（CFDA）要求修改茵栀黄注射液的说明书，其中包括7大类将近40种不良反应，并明确：新生儿、婴幼儿禁用、孕妇禁用。从此，茵栀黄注射液退出新生儿黄疸治疗的舞台。
2017年8月21日，CFDA要求修改茵栀黄口服制剂的说明书，【不良反应】要求增加：腹泻、呕吐和皮疹，【注意事项】要求增加：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏者谨慎使用，脾虚大便溏者慎用。
口服制剂的是非功过——药本无过，辨证使用
疗效
相关研究显示[1]，足月新生儿同时接受茵栀黄口服液治疗和光疗，胆红素水平下降明显超过只接受光疗。事实证明，茵栀黄口服液对于治疗新生儿黄疸是有一定疗效滴~
不良反应
我们先看茵栀黄制剂，主要成分为茵陈、栀子、黄芩、金银花提取物。这几味中药都属寒凉药，主要功能用于急、慢性肝炎的清热解毒，利湿退黄。新生儿和小婴儿吃了可能会影响消化道功能，出现腹泻、呕吐等不良反应。
再看黄疸，病机有湿热熏蒸、寒湿阻滞、气滞血瘀。通俗地讲呢，就是有寒热虚实之分。
寒凉的药物治疗有寒热虚实之分的疾病？当然要“辨证施治”啦！茵栀黄口服制剂用于治疗由湿热熏蒸引起的黄疸（阳黄），但对于寒湿阴黄及虚黄不适宜。这里辨证比较复杂，大家只需记得要请医生辨证使用，否则不仅对婴儿退黄疸无用，还可能引发不良反应。
因此，对于不良反应的修订，家长不需恐慌，药本无过错，重要的是辨证！辨证！辨证！
二、栀子毒性与茵栀黄不良反应
栀子，首载于《神农本草经》，列为中品，在此书中还未言及其毒性作用。明末《医宗必读》指出栀子“大苦大寒，能损胃伐气，虚者忌之”，已从损伤脏器方面对栀子的毒性进行了描述。
近年来对栀子的毒性报道逐渐增多，尤其以栀子的胃肠毒性、肝肾毒性报道较为常见。2015年版《中国药典》规定栀子的用量为6~10g，超量或长期服用，可能会导致严重不良反应。
1、胃肠道毒性
动物实验已证明：栀子水煎液可使胃黏膜结构失去完整性及连续性，薄膜糜烂、出血，部分区域黏膜坏死、脱落。
临床研究也证明，无论是茵栀黄注射液，还是茵栀黄口服制剂，均可引起胃肠道不良反应：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、胃肠胀气，甚至胃肠出血。
2、肝脏毒性
栀子中含有栀子苷，肝脏是主要毒性靶器官。现有资料表明，栀子苷口服给药时肝脏毒性最大，静脉给药时毒性相对较小。这是因为，栀子苷本身并不是肝脏终毒物，但胃肠道内细菌可水解生成具有肝脏毒性的代谢产物。
患者，男性，46 岁，因肝功能异常服用茵栀黄颗粒降酶退黄治疗，后出现呕吐、乏力，小便颜色进行性加深，并伴有畏寒、发热，体温最高达39.0 ℃。自行停药后体温降至正常，症状缓解。2 个月后再次服用茵栀黄颗粒，畏寒、发热、乏力、尿黄症状再次出现，诊断为药物性肝炎。
3、肾脏毒性
栀子苷还具有一定的肾脏毒性。栀子苷可导致肾脏质量轻度增加、肾脏指数升高，显微镜下可见肾曲管不同等度肿胀，肾腔内可见粉红色物质沉积，部分曲管坏死，失去正常组织，集合管内有蛋白性物质渗出，兼有大量淋巴细胞浸润。
茵栀黄注射液，不仅有溶血反应、黄疸一过性加重、中毒性表皮坏死性松解症，也有肾功能异常个案报告。
4、生殖毒性
栀子中的熊果酸能毒害并抑制癌细胞和肿瘤，以及抗炎抑菌和抗艾滋病毒等，对人体其他细胞也有一定的毒害作用。研究表明：栀子中的熊果酸可抑制精子的形成，对精子有一定的毒性作用。
另有研究表明，栀子花酸性部位对狗的抗早孕作用。将栀子花酸性部位连续三天皮下注射孕期的狗，结果出现死胎。因此，孕妇禁用茵栀黄注射液，妊娠期和哺乳期妇女慎用茵栀黄口服制剂！
药监局大大修订茵栀黄口服制剂说明书
一、【不良反应】项增加以下内容：
二、【注意事项】项增加以下内容：
1．鉴于茵栀黄口服制剂有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏患者发生溶血的个例，目前关联性尚无法确定，有待进一步研究，建议葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏者谨慎使用。
2．脾虚大便溏者慎用。
来源：药君说
