【正清学术】基于自动采血系统与HPLC-QQQ-MS的青藤碱药动学分析

目的

建立灵敏、简便、准确的自动采血系统采集大鼠血浆样本，高效液相色谱-三重四级杆质谱联用技术（HPLC-QQQ-MS）测定血浆中青藤碱含量的方法。

方法

SD大鼠颈总静脉插管，待清醒后按40mg·kg-1腹腔注射青藤碱，应用自动采血系统在大鼠自由活动状态下采集样品。血浆样品中加入内标（磷酸可待因），乙腈沉淀蛋白，流动相乙腈-水（含0.1%甲酸铵）梯度洗脱。质谱采用电喷雾电离源（ESI），扫描方式为多反应离子监测模式（MRM），定量分析离子对分别为青藤碱m/z330.0，磷酸可待因m/z300.0。利用Win Nonlin软件计算药代动力学参数。

结果

结果显示， 血浆中青藤碱在5.0～500.0μg·L-1线性关系良好，定量下限1μg·L-1，样品处理方法的提取回收率>88%，日内及日间准确度101.08%～111.08%，RSD均<10%，稳定性良好。血浆中青藤碱的达峰时间（tmax），药峰浓度（Cmax），药时曲线下面积（AUC0-24h），表观分布容积（Vz/F），清除率（CL/F），平均驻留时间（MRT0-24h）分别为（1.65±1.48）h，（210.43±96.35）μg·L-1，（1053.80±427.69）h·μg·L-1，（252.65±57.36）L·kg-1，（30.37±11.85）L·h-1·kg-1，（5.15±2.47）h。

结论

建立的方法有效控制了采血过程对药动学分析结果的影响，样品用量少，简便、准确、可靠，能够满足自由活动大鼠体内青藤碱连续定量分析和药代动力学研究。

摘自：2015年第14期《中国实验方剂学杂志》