斑蝥酸钠对人肺癌 LAC 细胞周期的影响及分子机制的研究
作者: 刘展华, 曹洋, 林丽珠, 陈锐深, 刘清华
出处: 广州中医药大学学报, 2007 年第 24 卷第 6 期
关键词: 斑蝥酸钠/药理学; 肺肿瘤/中药疗法; 细胞凋亡; 基因表达调控; 细胞培养
信号传导在细胞生长、增殖等调控中起重要作用, 信号通路中不同组分的改变都会导致细胞增殖失控, 产生癌变。通过阻断肿瘤细胞信号传导系统引起肿瘤细胞周期阻滞来阻抑肿瘤细胞生长、促进凋亡或死亡，正成为肿瘤学实验研究的热点 。
斑蝥素是斑蝥体内提取出来的有效成分，斑蝥酸钠是斑蝥素的半合成衍生物，其抗肿瘤作用确切，毒性和刺激性较斑蝥素轻，对肝癌、食管癌、肺癌和胃癌等恶性肿瘤有良好疗效, 并已长期应用于肿瘤的临床治疗，但其作用机制尚未明了。我们选择了两个与细胞增殖、分化和凋亡密切相关的肿瘤基因 p53 和 bcl-2，检测其蛋白的表达，以探讨斑蝥酸钠对人肺癌 LAC 细胞周期的影响及其初步分子机理。
文章摘要
ABSTRACT
目的 探讨斑蝥酸钠对人肺癌 LAC 细胞周期的影响及其分子机制。
方法 取指数生长期的 LAC 细胞，分别加入 2.5、12.5、25 ug /mL 的斑蝥酸钠和 20 ug /mL 羟基喜树碱 (HCPT)，并以生理盐水作阴性对照，每组均设 3 个复孔；采用四甲基偶氮唑盐 (MTT) 法检测斑蝥酸钠对人肺癌 LAC 细胞增殖的抑制作用；采用流式细胞仪定量检测药物作用后肿瘤细胞凋亡及 p53、bcl-2基因的蛋白表达。
结果 斑蝥酸钠具有显著抑制人肺癌 LAC 细胞增殖的作用，其抑瘤效应优于 HCPT。斑蝥酸钠作用于人肺癌 LAC 细胞后引起 S 期细胞明显减少, 细胞被阻止于 G0/G1 期，部分细胞发生凋亡，效应优于 HCPT (P<0.01)。经斑蝥酸钠作用后，LAC 细胞的 p53 基因表达上调，而 bcl-2 基因表达下调。
结论 斑蝥酸钠抑制人肺癌 LAC 细胞增殖的作用可能与其能上调 p53 基因、下调 bcl-2 基因的表达和诱导 LAC 细胞凋亡有关。
文章图表
GRAPH
文章结论
CONCLUSION
斑蝥酸钠注射液具有显著抑制人肺癌 LAC 细胞增殖的作用，使 S 期细胞明显减少，细胞被阻滞于 G0/G1 期，部分细胞发生凋亡，出现亚二倍体峰；使LAC细胞的 p53 基因的表达上调、bcl-2 基因的表达下调。这些提示斑蝥酸钠抗肺癌的作用机制可能与周期阻滞及细胞凋亡有关，使 G1 期细胞不能通过细胞周期检测点进入 S 期而发生 G0/G1 期阻滞，阻断 DNA 合成，干扰肺癌细胞周期正常进行，从而抑制肺癌细胞的分裂增殖，以及诱导人肺癌 LAC 细胞凋亡来达到抗肿瘤的目的。
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