Science：礼来公司开发出一种连续制造化疗药物prexasertib单醋酸一水化合物的新工艺

（来源：梁老师的药物化学）

在一项新的研究中，来自制药巨头礼来公司的研究人员开发出一种连续制造化疗药物的过程。相关研究结果发表在2017年6月16日的Science期刊上，论文标题为“Kilogram-scale prexasertib monolactate monohydrate synthesis undercontinuous-flow CGMP conditions”。在这篇论文中，他们描述了这种过程，它是如何进行的，以及它在进一步的项目中的可能应用。

制造合法的药物是一项大生意。礼来公司等大型制药巨头投入大量资金来优化这一过程。大多数药物是大规模地制造的，这种制造是逐步进行的，并且这种大规模制造旨在以最低的成本制造出尽可能最大数量的药物。但是这种方法有时候并不是最佳的，比如当一家公司想要开展一项临床试验测试一种新药时。在这种情形下，不会制造出大量的药物，这意味着制药公司面临着艰难的抉择：制造出比传统生产设施所需的更多的药物，或者在一家小型实验室中手工制造它。这两种选择都是非常昂贵的。基于这种原因，制药企业一直在研究一种制造药物的新方法，即连续制造（continuous manufacturing）。在这种方法中，药物是在一种连续过程中而不是在一系列步骤中制造出来的。然而，经证实开发出这种过程是充满挑战的，这是因为制造药物不只是在试管中混合组分。比如，它涉及发生化学反应，或者生长晶体。在这项新的研究中，这些研究人员报道了一种制造少量prexasertib单醋酸一水化合物（prexasertib monolactate monohydrate）的技术。这种药物作为对癌症患者进行化疗的一部分在一项临床试验中接受测试。

要想有用处，一种连续制造过程必需满足良好生产规范（Good Manufacturing Practices, GMP），即利用质量控制系统对这种过程的重要部分进行监控。就这种新的制造工艺而言，这些研究人员特别选择药物prexasertib，这是因为制造它是充满挑战的，它涉及使用肼，即一种用于火箭燃料中的组分。此外，这种最终的产品是有毒性的，这会给试图制造它的工人带来问题。

这些研究人员报道这种工艺每天能够产生3千克的这种药物，足以在他们提议的临床试验中使用。他们也报道适度的人为干预是让这种工艺运转所必需的。

Kevin P. Cole, Jennifer McClary Groh, Martin D.Johnson et al. Kilogram-scale prexasertib monolactate monohydrate synthesisunder continuous-flow CGMP conditions. Science, 16 Jun 2017, 356(6343):1144-1150,doi:10.1126/science.aan0745

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