小细胞肺癌（SCLC）药物研究进展 | 专栏

2017年04月26日 18:11 新浪医药

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小细胞肺癌(SCLC)大约占所有肺癌患者的13-15%。2017年美国有超过例新增SCLC病例。几乎所有病例例起源于吸烟。虽SCLC的发病率呈下降趋势，但女性发病率不断增长，男女发病比率为1:1。而根据肿瘤登记年报预计到2025年，我国小细胞肺癌病人将达到20万。

▍一、对于小细胞肺癌，目前面临困境：

一线标准化疗二十年来止步不前，疾病缓解期短，易于复发；
二线治疗效果差，可用方案少，药物血液学毒性发生率高。

▍二、小细胞肺癌对初始化疗非常敏感，但大多数病人在初治治疗后出现复发和化疗抵抗。这些患者在接受进一步的的化疗后只有4-5个月的中位生存期。尽管化疗的有效性很大程度上取决于从初始化疗结束到复发的时间间隔，但在许多患者，二线和三线（即后续）化疗也能够获得显著缓解症状的作用。最新NCCN指南表示：

如果这个间隔时间少于3个月（即难治性的或对化疗耐药的），对大多数药物和方案的反应都较低（≤10%）。

如果复发间隔时间大于3个月，则期待治疗反应率大约是25%。

如果患者初始治疗到复发的间隔时间超过6个月，则推荐这种初始方案治疗。

▍三、开发小细胞肺癌的药物是属于“临床未被满足的需求”。

▍四、小细胞肺癌（SCLC）药物研究进展（不完全版本）：

药物名称/代号	公司	备注
Rovalpituzumab tesirine（Rova-T®）	艾伯维/ Stemcentrx	Rova-T是一种delta样蛋白3（DLL3）抗体偶联药物（ADC）。曾在15年获得FDA小细胞肺癌孤儿药资格认定。目前在开展三期临床。 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03033511?term=Rovalpituzumab+tesirine&rank=7
Lurtotecan-勒托替康	吉立亚/安斯泰来	小细胞肺癌二期终止。最初来自于GSK。一款拓扑异构酶Ⅰ（TopⅠ）抑制剂。
LY-2510924	礼来	一款治疗小细胞肺癌的C-X-C基序趋化因子受体4（CXCR4）受体拮抗剂，二期临床进行中。 CXCR4在体内大部分组织和器官上都有表达，它是由352个氨基酸组成的GPCR(G蛋白偶联受体)。 CXCR4参与体内多种生理机制，包括参与及肿瘤迁移、HIV-1病毒侵染、造血功能等。
ME-344	MEI PHARMACEUTICAL	治疗小细胞肺癌、卵巢癌与宫颈癌的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白1和2（mTORC1和mTORC2）抑制剂。小细胞肺癌适应症目前处于一/二期临床。http://adisinsight.springer.com/
CPI-613	Cornerstone	适应症为：小细胞肺癌（SCLC）、骨髓增生异常综合征（MDS）与胰腺癌，本品通过抑制丙酮酸脱氢酶和a-酮戊二酸脱氢酶靶向作用于线粒体代谢。小细胞肺癌处于临床二期。
BIW-8962	Biowa /协和麒麟（Kyowa Hakko Kirin; Kyowa Hakko Kirin Korea）	一款治疗间皮瘤、非小细胞肺癌和小细胞肺癌的靶向于GM2的单克隆抗体。本品为人源化抗体。小细胞肺癌临床二期终止。
Sabarubicin Hydrochloride-盐酸萨巴比星	美纳里尼	一款治疗小细胞肺癌的DNA拓扑异构酶II（TOP2）抑制剂。二期临床中，国内一期中。
Tarextumab	ONCOMED /葛兰素史克	临床二期。一款全人源单抗。SCLC适应症曾获美国FDA孤儿药资格。（Notch-2 receptor antagonists; Notch-3 receptor antagonists; Stem cell inhibitors）
ISIS-5132	IONIS	一种潜在治疗乳腺癌，结肠直肠癌，非小细胞肺癌，卵巢癌，胰腺癌，前列腺癌，肾癌和小细胞肺癌的C-Raf激酶抑制剂。二期临床均终止。
Roniciclib（BAY-1000394）	拜耳	二期临床终止，一种潜在的治疗小细胞肺癌（SCLC）细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂。
Relcovaptan	赛诺菲	一种潜在治疗小细胞肺癌和痛经的血管加压素1A受体（AVPR1A）拮抗剂。二期临床终止。
RC-3095	Tulane大学/Aeterna lab	曾经治疗小细胞肺癌和前列腺癌的胃泌素释放肽拮抗剂。二期临床终止。
SC-002	Stemcentrx	治疗神经内分泌肿瘤和小细胞肺癌。一期进行中。
PR-104	Pro Acta /NCI	治疗急性骨髓性白血病、实体瘤、肝细胞癌、非小细胞肺癌和小细胞肺癌的烷化剂。二期终止
MEDI-0639	MedImmune	潜在治疗小细胞肺癌的delta样蛋白4（DLL4）抑制剂。一期临床。
Taladegib Hydrochloride	礼来	一款治疗食管癌和小细胞肺癌（SCLC）的SMO受体拮抗剂。SCLC处于一/二期临床。
Pegamotecan:PEG-camptothecin	Enzon	曾治疗胃癌、非小细胞肺癌、胰腺癌和小细胞肺癌的DNA拓扑异构酶I（TOP1）抑制剂。二期终止。
Lucitanib (德立替尼)	爱德程、施维雅、上海药物所	原研来自爱德程。
Amrubicin Hydrochloride (盐酸氨柔比星)	日本住友/新基	日本上市，一种用于治疗小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）的蒽环类DNA拓扑异构酶II （TOP2）抑制剂。
Alisertib	武田/千禧制药	一款潜在治疗小细胞肺癌的激光激酶A（AurA）抑制剂。二期临床中。
Trilaciclib	G1 Theraputics	潜在的治疗小细胞肺癌的细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4和CDK6）抑制剂。一/二期临床。
Carboplatin -卡铂	BMS	上市
Lobaplatin- 洛铂	Zentaris/益佰长安	Zentaris开发，中国上市。
Tyroservaltide -酪丝缬肽	康哲药业	二期终止，治疗非小细胞肺癌的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。
安罗替尼-Anlotinib	爱德程/正大天晴	盐酸安罗替尼胶囊三线及三线以上治疗小细胞肺癌随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期临床试验（CTR20170146）。国内试验招募90人。http://www.chinadrugtrials.org.cn/eap/clinicaltrials.searchlistdetail
ZSP1602胶囊	众生药业/药明康德	众生药业在2016年9月公告，与药明康德共同研发的小细胞肺癌（SCLC）1类创新药 ZSP1602 原料及胶囊的临床试验注册申请获得CFDA受理。众生药业在2015年7月与药明康德签订战略合作协议，双方合作时限以5年为一个阶段。第一个合作阶段为2015-2019年，共同进行 1.1 类小分子化学创新药的研发。相关的化合物及其用途已经申请国内专利及国际 PCT 专利。
希明替康	中科院上海药物所/海和药业	一期临床中。盐酸希明替康的抗多药耐药作用优于拓扑替康和伊立替康，并且其抗肿瘤作用显著，对作用靶点TopⅠ的抑制作用及其后续效应强于同类药物SN38和拓扑替康；抗肿瘤活性不受与人血清蛋白结合的影响；具有抗肿瘤多药耐药作用，优于SN38和拓扑替康；抗瘤谱与现有临床常用的同类药物的抗瘤谱存在差异。