三七总皂苷对脑血管的作用

2017年04月20日 07:16 维阿堂药业

三七总皂苷( total saponins of Panax notognseng， PNS)是五加科人参属植物三七的主要有效活性成分，含有多种单体皂苷。国内外学者对 PNS 进行了一系列研究，揭示了其具有扩张血管、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝集、延长凝血时间、降血脂、清除自由基、抗炎、抗氧化等药理作用，特别是近年来在对脑血管缺血缺氧损伤、脑缺血再灌注损伤有保护作用。

1.对脑血管的影响

1. 1 对脑缺血缺氧损伤的保护作用

三七提取物(主要为三七总皂苷)对缺血大鼠的行为状态、脑缺血面积和脑组织形态学的作用。结果三七提取物以42.0 mg/kg、21.0 mg/kg、10.5 mg/kg 给药量均能明显改善大鼠脑缺血后的行为状态，缩小缺血范围；并能降低缺血程度，使病变脑组织得到明显的改善。结果表明三七提取物对局灶性脑缺血性脑损伤具有明显的保护作用。

1.2 对脑缺血再灌注损伤的保护作用

三七皂苷Rg1对局灶性脑缺血 - 再灌注损伤大鼠大脑皮质中脑源性神经营养因子(BDNF)阳性蛋白的水平和阳性神经元数目是否具有上调作用？根据试验结果，与模型组相比，三七皂苷 Rg1 高( 200 mg/kg) 、中(100 mg/kg) 、低剂量(50 mg/kg)均能明显改善脑缺血 - 再灌注的神经功能缺失症状，并能上调大鼠脑缺血 - 再灌注损伤的大脑皮质中 BDNF（ (brain derived neurotrophic factor ，脑源性神经营养因子，是在脑内合成的一种蛋白质）阳性蛋白的水平和阳性神经元数量(P<0.05)；各剂量的作用强于或相当于阳性对照。结果表示三七皂苷 Rg1能上调 BDNF 阳性蛋白的表达，通过 BDNF 对脑缺血 - 再灌注神经元损伤所起的保护作用，从而发挥其对脑缺血的治疗作用。

1. 3 对脑缺血再灌注损伤血清 IL- 8 的影响

白细胞介素- 8(L- 8)主要由中性粒细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞等在缺血、缺氧状况下和L- 1、内毒素、ET - 1 和TNF 等诱导下合成的，是近来发现在免疫性炎症反应过程中的炎性趋化细胞因子，在脑缺血和缺血再灌注损伤中起着重要作用。根据试验，PNS能降低大鼠脑缺血再灌注后血清 L- 8 的含量。表明 PNS 通过降低大脑缺血再灌注后血清 L- 8 的产生和释放，阻断中性粒细胞激活、浸润和聚集，减轻缺血脑组织的炎症反应，对脑缺血再灌注损伤有保护作用。

1. 4 对血清血管内皮生长因子的影响

观察PNS对急性脑梗死的疗效及治疗前后血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化。结果 PNS 组总有效率95% ，对照组 65%。PNS 可使急性脑梗死病人的VEGF 浓度升高，有利于急性脑梗死病人的治疗恢复。

1.5 对 MMP- 9 的表达的影响

MMP-9基因位于染色体20q11.1~13.1，26~27kbp，具有13个外显子和9个内含子，属于基质金属蛋白酶（matrix metalloprotein,MMP ）家族。主要功能是降解和重塑细胞外基质（extracellular matris）的动态平衡。

血脑屏障的破坏在脑缺血再灌注损伤中起着关键性作用。有研究表明再灌注可损害脑内毛细血管，导致脑水肿和出血，而基质金属蛋白酶 - 9 (MMP- 9)与脑缺血再灌注后血脑屏障开放密切相关。而PNS能减轻脑缺血再灌注后的损伤和血脑屏障的破坏程度，抑制MMP- 9 的表达可能是其作用机制之一。

1.6 对脑血流量及微循环影响

观察三七皂苷 Rg1对脑血流量及微循环的影响，结果: 50 mg/kg的三七皂苷Rg1可明显增加大鼠脑血流量，显著延长小鼠断头后喘气时间，且明显增加小鼠耳廓细动脉、细静脉管径及增多耳廓毛细血管数量。三七皂苷 Rg1 可能通过改善动物微循环而增加脑血流量，发挥改善脑缺血的作用。

2. PNS用于脑血管病治疗

2.1抗血栓形成作用循环系统

血栓形成和以下因素有关：血管内皮细胞损伤、血小板聚集和勃附、血液凝血成分异常和血流动力学改变，以上因素相互作用，引发血栓的形成。PNS就是针对上述因素，发挥抗血栓形成作用。

2.2抗动脉粥样硬化及稳定斑块

抗动脉粥样硬化及稳定斑块动脉粥样硬化的发生、发展是一个复杂的病理生理过程。LDL（低密度脂蛋白属于血浆脂蛋白的一种，是血液中胆固醇的主要载体。）通过受损的血管内皮细胞渗人内皮下间隙，单核细胞潜入内膜，ox-LDL（导致动脉粥样硬化的独立因素）与巨噬细胞表面的清道夫受体结合而被摄取，形成巨噬细胞源性泡沫细胞。动脉中膜的平滑肌细胞经内弹力膜窗孔迁人内膜，吞噬脂质形成肌源性泡沫细胞。ox-LDL使泡沫细胞坏死崩解，成为粥样坏死物质，粥样斑块形成。如何应对这些病理改变？

（1）PNS可以通过调节脂质代谢减少动脉硬化的发生。

（2）抑制泡沫细胞形成：泡沫细胞的形成在动脉粥样硬化的发生和发展中，起着重要的作用。动物实验证实，PNS可显著地抑制泡沫细胞的形成。

（3）稳定斑块作用: PNS具有降低斑块脂质含量、抑制纤维帽降解等作用，有助于斑块的稳定。

2.3 PNS阻断钙通道和清除自由基作用

细胞中正常钙稳态的维持，是保证其功能、结构完整。PNS不仅能阻断胞外钙离子内流，而且能抑制内源性钙离子释放，具有拮抗钙离子作用。

2.4抗缺血再灌注损伤

组织缺血再灌注损伤，是一个较为复杂的病理生理过程，主要与炎性细胞及炎性细胞因子的参与和钙离子超载及自由基的损伤相关。缺血再灌注损伤在本质上是一系列炎性级联反应，炎性因子的刺激引起ICAM-I和血管细胞黏附分子1表达上调，与白细胞上整合素家族的黏附分子配基互相作用，介导白细胞在血管内皮的滚动与黏附有关。

对SD大鼠白细胞与肺部血管内皮细胞的研究证实，PNS在体外可抑制大鼠肺血管内皮细胞上述2种黏附分子的表达，降低白细胞的黏附能力，因而可能具有减轻缺血再灌注损伤中炎性级联反应的起始环节，减轻血管内皮细胞的损伤和减缓白细胞从血管内皮细胞中的渗出等后续炎性反应的效应。

综上所述，PNS主要具有抗血栓、抗动脉粥样硬化及稳定斑块、钙通道阻断及清除自由基作用，以及减轻缺血再灌注损伤等药理作用。该药物临床研究显示，其治疗缺血性脑血管疾病疗效确切，在临床上得到广泛应用。

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