百渡清产品介绍
一、 产品定义
百渡清系列产品是山东省农业科学院和山东省健牧生物药业有限公司专家团队，在20年研究的基础上，陆续推出的免疫活性小分子多肽产品，包括：百渡清、百渡宁、百渡克星、普康素、威清宁、艾立克等。产品采用了低温复合酶解、超声波细胞破壁、分子筛纯化等专利技术，具有传递免疫信息、增强免疫力、广谱抗病毒、提高疫苗免疫效果、促生长等作用，适用于畜禽临床保健和疫病的辅助治疗，被誉为“开启免疫和保护反应之门的‘第二把金钥匙’”。
二、 产品主要成分
含有581种小分子多肽，包括：胸腺肽β4、干扰素调节因子结合蛋白、抑制因子活化蛋白等（见表1），总含量≥0.5%（是传统家禽转移因子产品多肽含量的5倍），分子量主要分布范围800D-4000D。还含有防御素、抗菌肽、核酸、氨基酸、微量元素等成分。
表1 产品中具有代表性的20种多肽组分
序号 |
多肽名称 |
序号 |
多肽名称 |
1 |
T细胞凋亡抑制相关蛋白（TIAL1） |
11 |
抑制因子活化蛋白（RAP1A） |
2 |
胸腺肽β4（TMSB4X） |
12 |
抗菌肽-2（CATHL2） |
3 |
白细胞介素16（IL 16） |
13 |
杀菌/通透性增加蛋白（BPIL3） |
4 |
免疫球蛋白样受体（CHIR-AB3） |
14 |
肺出血肾炎抗原结合蛋白（COL4A3BP） |
5 |
白细胞介素- 6受体亚基β前体 |
15 |
乙酰胆碱酯酶（ACHE） |
6 |
免疫抑制剂雷帕霉素结合蛋白（FRAP1） |
16 |
谷胱甘肽过氧化酶（GPX4） |
7 |
干扰素调节因子结合蛋白（IRF2BP2） |
17 |
泛素-40S核糖体蛋白S27a（RPS27A） |
8 |
鸡免疫球蛋白α链（Ig alpha chain - chicken） |
18 |
调节胰腺发育及糖、脂代谢的重要转录因子（FOXA2） |
9 |
抑癌蛋白（TIP47） |
19 |
血红蛋白亚基α-A（HBAA） |
10 |
细胞色素C（CYCS） |
20 |
肌动蛋白结合蛋白（COTL1） |
三、 产品特点
² 分子量小，结构稳定，不易被消化酶降解；
² 含有581种小肽，含量高，口服吸收迅速，4-8小时发挥作用；
² 显著提高非特异性免疫，上调家禽肠道黏蛋白MUC2、TLR-2和TLR-4 mRNA的表达；
² 显著提高特异性免疫（细胞和体液免疫），提升抗体滴度和均匀度，缓解免疫抑制；
² 应用范围广，既能预防保健，又能辅助治疗病毒病和细菌病及其混合感染；
² 无毒副作用、无药物残留，适合出口养殖集团和规模化养殖场使用。
第二部分 理论创新和发现
山东省健牧生物药业公司自1998年开始研究细胞因子，是国内最早研究和推广细胞因子产品的企业。在前期大量研究的基础上，公司最新研发出国内首个鸡脾脏水解液产品（百渡清）。2013年，公司与山东省农业科学院家禽研究所、中国农业大学联合申报了国家自然科学基金，并获准立项，以期探讨百渡清产品的分子作用机制。
一、多肽组成与分子量分析
应用质谱-液相色谱联用（LC-MS）技术，在国内首次揭示鸡脾脏水解液（百渡清）含有581种多肽（见表1），多肽分子量不超过10000D，主要分布于800-4000D（见图1、图2）。
二、调节鸡肠道黏膜免疫屏障的作用
鸡脾脏水解液（百渡清）口服使用后，显著上调SPF鸡的肠道黏膜黏蛋白MUC2、TLR-2和TLR-4 mRNA的表达（见图4、5），激活了鸡肠道黏膜免疫屏障的“TLR”信号通路（见图3），增强了肠粘膜的免疫保护作用。
三、促进细胞免疫
SPF鸡口服不同剂量的鸡脾脏水解液后，采用α-ANAE法，对各组的外周血淋巴细胞镜检计数，用药7天、14天的T淋巴细胞的增殖均显著提高（见图6）；HE染色，显微镜检测，小肠上皮内淋巴细胞的数量显著提高（见图7）。说明本品具有促进细胞免疫的效果。
四、促进体液免疫
多肽含量分别为0.5%（高）、0.15%（低）的百渡清，与新城疫疫苗配伍，7d SPF鸡0.05ml/只点眼滴鼻，抗体滴度显著提高（图8）；16d SPF鸡点眼滴鼻百渡清3天，采用碳廓清试验法，心脏采血，测定巨噬细胞吞噬指数，结果在第4、7天试验组显著优于对照组（表2）。
五、促进雏鸡生长和免疫器官发育
5d 雏鸡口服不同剂量鸡脾脏水解液（百渡清），对胸腺、脾脏、法氏囊等免疫器官的发育具有促进作用（图9），改善肠粘膜组织学结构，促进肠绒毛的生长，进而发挥其促生长的作用（图10、图11）。
图11 口服百渡清对12日龄和19日龄SPF鸡体重的影响
六、提高机体抗氧化机能
连续使用百渡清7天，显著增强肠道抗氧化酶（CAT、GSH-PX、SOD）含量及总抗氧化能力，提高抗应激能力及机体抵抗力（图12）。
表3 公司承担的政府相关课题
项目类型 |
项目名称 |
立项编号 |
主持人 |
国家自然科学基金 |
鸡脾脏水解液调节小肠黏液蛋白MUC2表达的“TLR-NOD”信号通路 |
31372332 |
秦卓明 |
科技部创新基金 |
小分子多肽溶液的研制及产业化 |
12C26253704093 |
张再辉 |
济南市青年科技明星计划 |
头孢喹肟、转移因子乳剂的研制 |
20120128 |
刘 霞 |
济南市历城区科技计划 |
兽用复方免疫活性肽、核酸溶液的研制 |
2011059 |
黄迪海 |