拜耳&强生：利伐沙班预防VTE复发效果显著优于阿司匹林

2017年03月21日 18:06 新浪医药

德国制药巨头拜耳与合作伙伴强生近日公布了抗凝血剂Xarelto（品牌名：拜瑞妥，通用名：rivaroxaban，利伐沙班）临床研究EINSTEIN CHOICE的数据。该研究是一项随机、双盲研究，在客观证实为肺栓塞（PE）或症状性深静脉血栓（DVT）的患者中开展，这些患者之前已完成6-12个月的抗凝治疗。研究中，比较了2种剂量rivaroxaban（10mg，20mg，每日一次）与阿司匹林（100mg，每日一次）延长治疗静脉血栓栓塞（VTE）长达一年的疗效和安全性。数据显示，与阿司匹林相比，2种剂量的rivaroxaban均显著降低了VTE复发风险。

具体数据为，与每日一次100mg剂量阿司匹林相比，每日一次20mg剂量rivaroxaban使VTE复发风险显著降低了66%（相对风险降低）（1.5% vs 4.4%，HR=0.34，95% CI：0.20-0.59，p＜0.001），每日一次10mg剂量rivaroxaban使VTE复发风险显著降低了74%（相对风险降低）（1.2% vs 4.4%，HR=0.26，95% CI：0.14-0.47，p＜0.001）。3个治疗组大出血率相当且均非常低，20mg剂量rivaroxaban治疗组为0.5%、10mg剂量rivaroxaban治疗组为0.4%，阿司匹林治疗组为0.3%。

这些数据已于近日在美国华盛顿举行的第66届美国心脏病学会（ACC）年会上公布并发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。此外，拜耳和强生也已将该研究的数据提交给欧洲药品管理局（EMA），其他监管提交将在2017年上半年进行。

该研究中，之所以选择阿司匹林作为对照药物，是因为与安慰剂相比，每日一次100mg剂量阿司匹林已被证实能够使VTE复发风险降低大约32%，同时未显著提高严重出血的风险。这一数据使得每日一次100mg剂量阿司匹林被纳入当前的VTE治疗指南。

静脉血栓栓塞（VTE）包括肺栓塞（PE）和深静脉血栓（DVT），是导致心脏病发作和中风后心血管死亡的第三大原因。在VTE患者中，抗凝治疗推荐时间为3个月或更长时间，这取决于VTE复发风险和出血风险之间的平衡。

EINSTEIN CHOICE研究的联合主席、加拿大汉密尔顿血栓与动脉粥样硬化研究所执行理事、麦克马斯特大学医学和生物化学生物医学科学教授Jeffrey Weitz博士表示，发生无端VTE或伴随持续风险因子的患者中，如果抗凝治疗3、6、12个月后停止治疗，第一年的复发风险高达10%。但许多医生都不情愿继续抗凝治疗更长的时间，这是因为无法确定每例患者的利益风险平衡。来自EINSTEIN CHOICE研究的结果明确显示，一旦获批，每日一次10mg剂量rivaroxaban将为临床医生提供一种额外的选择来预防VTE的复发。目前，每日一次20mg剂量rivaroxaban已获批用于预防VTE复发。rivaroxaban剂量的这种灵活性，将使临床医生获得一种精确的方法，根据每个患者的特征选择最适当的延长治疗选择。

除了EINSTEIN CHOICE研究之外，拜耳和强生也在会上公布了另一项II期临床研究GEMINI ACS 1的结果。该研究数据显示，当添加至背景疗法氯吡格雷或替卡格雷时，每日2次2.5mg剂量rivaroxaban与每日一次100mg剂量阿司匹林在非CABG TIMI临床显著出血发生率方面相当。

Xarelto是全球用药最广泛的非维生素K拮抗剂类口服抗凝剂（NOAC），目前已获批7个适应症，与其他NOAC相比，能够为广泛的患者群体提供帮助，预防多种静脉和动脉血栓栓塞疾病。Xarelto由拜耳和强生合作开发，强生负责美国的销售，拜耳负责美国以外地区的商业化销售。截止目前，Xarelto已获全球130多个国家批准。