够让人震惊：很多药企一年的利润都不够填一致性评价这个坑！| 奇点识局

“仿制药一致性评价的成本飙升，价格已经由原来的几十万涨到现在的三、四百万。” 亚宝药业董事长任武贤很无奈地说。

鉴于成本巨大，他建议CFDA接受和认可国外的研究数据，避免国内企业重复研究。

3月4日，奇点参加了2017第九届“声音•责任”医药界全国人大代表政协委员座谈会，最为敏感的问题就是仿制药一致性评价。这场会议由中国医药企业管理协会等中国医药行业25家协（学）会主办。

众所周知，2016年是仿制药一致评价大年。2016年3月，国务院办公厅印发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号），明确规定：国家基本药物目录（2012年版）中2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底前完成一致性评价，其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种，应在2021年底前完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注册。 

有数据显示，必须在2018年底前完成一致性评价的国家基本药物口服固体制剂有289个品种、17740个生产批文，涉及1883个生产企业。这需要多大工作量啊！

仿制药一致性评价为啥这么让人发愁吧！一句话概括就是：时间紧、任务重、标准少、成本高。

一致性评价参比制剂仅有8个！

参比制剂是仿制药一致性评价过程中开展“溶出度试验”和“生物等效性试验”不可缺少的比对标杆。现在，参比制剂实际情况如何呢？

截至2016年底，企业参比制剂备案申请达4163件，涉及764个品种。北京医药行业协会称，截至2016年12月，国家食药监管总局仅仅确定和公布了8种仿制药的参比制剂，其他281种仿制药的参比制剂，很难在短期内确认和公布。 

没有国家食品药品监督管理总局认可的参比制剂，相关仿制药的一致性评价就无法进行。

在实际当中，参比制剂获取难，或难以确定参比制剂（如由于原研已退市等原因），有的难以在短时期内采集到多个批次的产品，还有的国外原研产品本身溶出度变异较多、存在较大的批次间差异，这些问题都是企业自身难以解决的。此外，参比制剂一次性进口通道虽已开通，但实际操作还面临通关难、参比制剂产地证明无法开具等问题。 

北京医药行业协会还认为，参比制剂难的原因有两个：一是相关品种的原研药厂家知道中国推进仿制药一致性评价，是为了将来能在中国医疗市场取代他的原研药，因而想方设法阻碍此项工作，不愿意向中国医药企业出售原研药。二是仿制药生产企业直接到国际市场购买原研药渠道不畅，手续繁杂。三是如果仿制药生产企业委托代理商采购原研药，极易形成原研药获取渠道不合法。

泰州医药高新区陆春云提出，仿制药一致性评价不能着急，“它是一个系统工程”，“能不能分段的进行”。他介绍，日本从1971年开始推行仿制药一致性评价，先后经过了三次大规模调整，花了十多年的时间。

靠谱的临床试验机构只有100家

雪上加霜的是，目前可做仿制药一致性评价的实验机构稀缺。

据调查，目前国内可承接生物等效性试验的医疗机构只有100家左右，即使只有30%的基药开展一致性评价，全部完成临床试验就需要五年以上时间。

与会人员指出，除了临床试验，企业工作还包括采集参比制剂、完成药学研究、现场核查、抽样检验、技术审评等，一个项目下来预计要30个月左右时间。政策规定大多数基药2018年底前完成一致性评价显然是无法实现的。

针对临床试验资源严重不足的问题，专家和企业提出了很多办法，包括认可境外临床试验数据，将临床试验机构准入由审批改为备案制，借鉴国外经验允许企业设立专门开展生物等效性研究的机构，但目前都难以取得突破。 

费用昂贵！企业一年的利润都不够

目前，多数企业不堪重负，特别是一些口服固体制剂品种较多的企业。

会议数据显示，一个品种的药学研究费用已经上升到200万元以上，生物等效性临床试验费用则飙升到600万元左右，如果开展临床有效性试验，临床试验费用将超过1000万。2015年，全国化学制剂企业净利润600万元以下占40%左右，这些企业一年的利润不够一个品种的一致性评价的投入，不少企业心有余而力不足。 

亚宝药业董事长任武贤在两会期间表示：“仿制药一致性评价的成本飙升，价格已经由原来的几十万涨到现在的三四百万。” 

在这种背景下，新药研发的成本越来越高。山东省医药行业协会表示，即使开发一个化药三类仿制药也至少需投入1000万元以上，5年以上的开发周期，不批准率接近50%；现在平均发现一个新分子药物的成本高达26亿美元，且研发周期不低于十年，研发投入面临空前风险。对于现阶段大多数医药企业来说，承受新药研发的资金压力和投资风险都是十分巨大的。 

企业的负担还有药品注册费用。资料显示，从2016年7月1日起，药品再注册（五年一次）每个品种将收取29700元；药品补充申请注册需要技术审评的每个品种收取31500元，不需要审评的收取6600元。此项药品注册收费政策存在不合理的成分，对药品生产企业影响很大。 以北京同仁堂集团为例，现有药品品种980个，而且还要根据市场需求，通过科技创新不断扩大品种群。仅以980个品种计算，再注册需要交纳近3000万元的费用。 

对于费用昂贵的问题，陆春云建议：“应该出台仿制药一致性评价的专项扶持政策，鼓励企业开展仿制药。”

代表委员建议：是否大限再延长3年呢？

与会代表们还建议，仿制药一致性评价需要“分期实施，稳步推进”，就是要慢慢儿来，别着急，别冒进。

首先，要聚焦基本药物化学仿制药口服固体制剂一致性评价工作，并把完成时限从原定2018年底延长至2021年底，等到基本药物一致性评价工作取得实质进展后，再有序推进非基药一致性评价。对在非基药上自愿先行一步的企业给予审评、采购、支付等政策鼓励，但不做强制性规定。 

其次，对没有在规定时间内通过一致性评价的基本药物，不一刀切地注销药品批文，而是设定缓冲期，应把强化监管与市场淘汰相结合。建议把“同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种”调整为“优先采购通过一致性评价的品种”，不限制那些“在限期内未通过一致性评价药品”的临床应用。

各位代表和委员们认为：在一致性评价的具体实施方法上，应该慎重考虑中国的客观实际，分步实施。其次，由于参比制剂获得困难，希望中检院和相关政府部门能够帮助企业获得参比制剂。最后，建立一套科学的制度，在当前临床资源紧缺的情况下，国家应有区别的对2007年以前上市的药物开展BE试验。

参考资料1:

2016年12月，中国食品药品检定研究院发布的《企业参比制剂备案情况的信息公开》，只公布了2016年5月20日至9月30日期间，医药企业报送的一致性评价参比制剂备案信息，而公布的国家食品药品监督管理总局已经确认的参比制剂，仅有8个。