β-榄香烯及其合成类似物对人恶性脑肿瘤细胞的抗肿瘤作用
Anticancer Research 33: 65-76 (2013)
《抗肿瘤研究》 SCI影响因子 1.713
作者：QINGDI QUENTINLI1,2,3*, REBECCA X. LEE2*, HUASHENG LIANG1*,YUHUA ZHONG1
1 北海内分泌和代谢性疾病研究所，中国广西北海;
2 西弗吉尼亚大学肿瘤中心，美国西弗吉尼亚州摩根镇;
3 国立卫生研究院国家肿瘤研究所，美国马里兰州贝塞斯达;
摘要
恶性脑瘤无论对儿童还是成人都属于高度恶性的疾病。尽管近年来诊断技术有了长足的进步，但在该病的治疗方法上仍然是不容乐观的。目前迫切需要有效的抗癌药物，用以改善脑瘤患者的总生存期。 β-榄香烯已经被证明对许多类型的肿瘤具有抗增殖作用。在本研究中，我们比较了β-榄香烯和其合成类似物对脑肿瘤细胞系A172、CCF-STTG1和U-87MG的细胞毒作用。 β-榄香烯表现出对肿瘤细胞系的细胞毒性，可有效地抑制肿瘤细胞的存活。本研究通过三种实验证实，β-榄香烯对肿瘤细胞的抑制作用通过诱导细胞凋亡介导的。膜联蛋白V检测表明β-榄香烯可增加早期和晚期凋亡细胞的百分比。通过末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧UTP - 荧光素原位缺口末端标记（TUNEL）染色对肿瘤细胞中凋亡细胞核进行检测，结果显示用药后24-72小时TUNEL阳性的细胞数量显著增加。通过细胞死亡酶联免疫吸附测定（ELISA）得到类似的结果。此外，β-榄香烯可增加caspase-3、7、10的活性，上调BAX蛋白的表达，并下调BCL-2、BCL-XL和X凋亡连锁抑制蛋白（XIAP）三者之一的表达量，提示细胞凋亡信号传导途径参与了β-榄香烯所触发反应。与β-榄香烯相比，本研究所观察10个β-榄香烯合成类似物中只有3个，表现出对三种脑肿瘤细胞系具有细胞毒性作用，其中类似物LR-1和LR-2与β-榄香烯具有相同的抗肿瘤效力，而LR-3则较低。因此，β-榄香烯的一些合成的类似物也可以抑制脑肿瘤细胞的生长和增殖，合成类似物LR-1和LR-2可能具有替代β-榄香烯用于抗肿瘤治疗的潜力。总之，本研究首次为β-榄香烯合成类似物有望用于脑瘤患者治疗提供了证据。
关键词：细胞凋亡，脑瘤，中药，β-榄香烯，A172细胞，U-87MG细胞，CCF-STTG1细胞，合成类似物
