榄香烯通过诱导雌激素受体 α(ERα)的重新表达逆转 MCF-7细胞对它莫西芬耐药的研究

Breast Cancer Research and Treatment (2012)136:399-406.

 《乳腺癌研究与治疗》SCI影响因子  4.469

作者：Bin Zhang(张斌),Xia Zhang(张霞),Bo Tang(唐博),PeishiZheng,Yang Zhang(张阳)*

 

B. Zhang

大连医科大学附属第一医院肿瘤科，大连116021，中国

e-mail: zhangbin_dlmu@163.com

X. Zhang

山东省肿瘤防治研究院(省肿瘤医院)肿瘤科，济南250117，中国

B. Tang

桂林医学院附属医院普外科，桂林 978636，中国

P. Zheng ，Y. Zhang (通讯作者)

大连医科大学附属第二医院肿瘤科，大连116027，中国e-mail: zydl@medmail.com.cn

 

摘要内分泌疗法在雌激素受体(ER)阳性乳腺癌的治疗中起着重要的作用。然而, 当肿瘤在治疗过程中 ER 表达转阴时,内分泌疗法往往也难再奏效。目前,探讨中国传统医药在逆转乳腺癌对内分泌治疗耐药的作用及其潜在临床意义的相关研究还很少。在本研究中我们利用 ERα 阴性的MCF-7乳腺癌细胞株建立了对它莫西芬(TAM)耐药的MCF-7/TAM 细胞株,发现榄香烯(ELE)可诱导MCF-7/TAM 细胞的 ERα 再表达,并进一步对榄香烯逆转乳腺癌细胞对内分泌治疗耐药的作用及其分子机制进行了研究。结果显示,10μg/ml浓度的 ELE 即可恢复MCF-7/TAM 细胞对 TAM 的敏感性。RT-PCR分析表明 ELE 可上调MCF7/TAM 细胞中 ERα mRNA 的表达水平,免疫组化亦证实 ELE 可使 ERα 蛋白表达上调。免疫印迹(Western blot)分析表明,ELE 可降低MCF-7/TAM 细胞中 Ras、MEK1/2和p-ERK1/2蛋白的表达水平。ERα 的表达缺失是 MCF7细胞对 TAM 耐药的主要原因。ELE 对 TAM 耐药细胞的诱导逆转作用是通过上调 ERαmRNA 的表达,以及通过 MAPK通路介导的 ERα 再表达而实现的。

关键词：中医学，榄香烯，乳腺癌，内分泌治疗，激素耐药性，逆转耐药