β-榄香烯和紫杉烷类化合物协同诱导细胞毒性和抑制卵巢癌等多种肿瘤细胞增殖的研究

Anticancer Research 33: 929-940 (2013)

《抗肿瘤研究》SCI影响因子 1.713

作者：BAOBO ZOU^1,2*,Q. QUENTIN LI^2,4*, JINSHUN ZHAO^1,2, JUELI M. LI³,CHRISTOPHER F. CUFF²，EDDIE REED^2,4

1 宁波大学医学院，浙江省病理和生理技术重点实验室，公共卫生系，中国宁波;

2 西弗吉尼亚大学医学院，美国西弗吉尼亚州摩根镇;

3 马里兰大学药学院，美国马里兰州巴尔的摩;

4 国立卫生研究院，国立癌症研究所，美国马里兰州贝塞斯达

摘要

从植物中提取的β-榄香烯最近被作为一种新型的抗肿瘤药物进行研究。本研究的目的是探讨β-榄香烯和紫杉烷联用治疗卵巢癌和其他肿瘤的疗效和作用机制。β-榄香烯与紫杉醇或多西他赛的相互作用可对铂类耐药卵巢癌细胞系A2780/CP70和其亲代细胞系A2780产生一定程度的协同作用，并显示出对PC-3前列腺癌细胞的协同活性。此外，与单独应用任一药物处理相比较，在低微摩尔浓度联合给予β-榄香烯和紫杉烷可显著增加两种卵巢癌细胞系微核形成的速率和有丝分裂停滞的百分比。β-榄香烯与多西他赛的组合对卵巢癌细胞的协同作用最强。与以上数据相吻合的是，膜联蛋白V结合实验显示，应用β-榄香烯加紫杉烷类处理A2780 / CP70细胞可显著地降低细胞活力和增加细胞凋亡。此外，β-榄香烯与多西他赛联合可诱导A2780 / CP70细胞caspase-9和p53蛋白的水平升高，而β-榄香烯与一种紫杉烷的组合可造成显著的细胞周期于G₂/M期的停滞。这样的组合治疗能够增强细胞毒性的一种可能的机制是β-榄香烯诱导了紫杉烷向癌细胞内流入的增加。以上观察结果表明，β-榄香烯与紫杉烷类联合应用在体外对卵巢癌和前列腺癌细胞具有协同抗肿瘤活性。这种具有前景的新治疗组合值得进行进一步的临床前研究，以用于化疗耐药卵巢癌和其他类型的肿瘤的治疗。

关键词：中药，β-榄香烯，紫杉烷类，协同作用，卵巢癌，前列腺癌，细胞凋亡，细胞周期阻滞