【解读】CFDA生产工艺核对公告摘要解读

2016年8月11日，CFDA办公厅公开征求《关于开展药品生产工艺核对工作的公告（征求意见稿）》的意见，原文见食品药品监管总局网站。

意义：

2016年10月1日前完成所有上市药品的生产工艺（中药为制法）自查，是继临床自查核查、一致性评价后的第三波行业秩序整顿，利好规范化生产的行业龙头。

临床自查核查着力于规范药品临床试验端存在的大量真实性、规范性以及数据完整性问题，一致性评价重在解决仿制药品质和药效问题，而生产工艺核查重在规范企业在药品实际生产工艺和申报生产工艺不一致的问题。

本次行业秩序的整顿总体有利于解决我国药品在生产端存在的不规范问题，总体利好规范化生产、变更工艺及时申报并不影响药品质量的行业龙头。

整体解读：时间紧迫、任务繁重、要求严格。

“药品生产企业承担药品质量安全的主体责任，必须严格按照食品药品监管部门批准的生产工艺组织生产。药品生产企业改变已批准的生产工艺，必须经过充分的研究和验证，并按照《药品注册管理办法》的有关规定提交药品注册补充申请。”

鼎臣咨询解读：明确药品质量安全的责任主体是生产企业，生产企业改变已批准的生产工艺需要按照《药品注册管理办法》的流程提交药品注册补充申请。

“药品生产企业应于2016年10月1日前完成自查并将自查情况报所在地省级食品药品监管部门。省级食品药品监管部门应对企业自查情况进行汇总，填写自查情况汇总表（附件1）并于2016年11月1日前上报食品药品监管总局。”

鼎臣咨询解读：省局负责收集和调研负责区域内的药品生产工艺沿革情况，并于文件正式颁布2个月内汇总到国家局。

“实际生产工艺与批准生产工艺不一致的，相关药品生产企业应按照《药品生产质量管理规范》《药品注册管理办法》补充申请事项的相关要求以及《已上市中药变更研究技术指导原则（一）》《已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）》《生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则》等相关技术要求开展充分的研究验证。”

鼎臣咨询解读：实际生产工艺与批准生产工艺不一致的，需要按照上述指导文件的要求进行相关的研究性验证工作。

“经研究验证，生产工艺变化对药品质量产生影响的，企业应立即停产。药品生产企业应按照《药品注册管理办法》附件4第7项提出“改变影响药品质量的生产工艺”补充申请。省级食品药品监管部门于受理后5日内将申报资料送交药审中心。药审中心应组织专门审评力量、建立单独审评通道，于收到申报资料后30日内完成技术审评，必要时可以要求申请人补充资料，所需时间不计入技术审评时限。国家食品药品监督管理总局应在5日内完成行政审批。补充申请获批后，药品生产企业方可继续生产。”

鼎臣咨询解读：经研究验证，生产工艺变化对药品质量产生影响的，企业应立即停产并按照《药品注册管理办法》提交补充申请。药审中心将单独进行技术审核，如果技术审核中出现资料不全的情况，需补充资料。企业补充申请获批，方可继续生产。不排除公告正式稿要求停止生产并停止销售、召回药品。

“药品生产企业应于2017年6月30日前完成在产品种生产工艺的研究验证、提交补充申请等相关工作，其他暂不生产品种应于2017年12月31日前完成上述工作；未按时完成的，应停止生产。” 

鼎臣咨询解读：将自查情况报告给省级食品药品监管部门后，明年上半年必须完成在产产品生产工艺的研究验证和补充申请提交工作，不在产产品最迟明年年底完成，否则必须停产。

“2016年11月1日起，国家食品药品监督管理总局将组织专家对药品生产企业开展飞行检查。检查中发现实际生产工艺与食品药品监管部门批准的生产工艺不一致的，依据《中华人民共和国药品管理法》第四十八条第二款的有关规定，其所生产的药品按假药论处。药监部门将依据《中华人民共和国药品管理法》第七十四条的有关规定对涉事药品生产企业进行处罚，并向社会公开相关企业法定代表人和相关责任人员。”

鼎臣咨询解读：飞行检查中发现实际生产工艺与批准工艺不一致的，按假药论处并追究相关人员责任。

“发生过影响药品质量的生产工艺变更，但生产企业能够确保产品安全有效的，符合下列情形的，可以暂不停产，但需要按本公告要求提出相关补充申请。

（一）相关品种在《药品注册管理办法》2007年修订实施前已经发生影响药品质量的生产工艺变更，此后一直正常生产，生产工艺稳定且未发现安全性和有效性问题的；

（二）相关品种发生影响药品质量的生产工艺变更，变更后的生产工艺属于技术进步或创新的。”

鼎臣咨询解读：以下两种情况属于例外，可以不用停产的，只需要按公告相关要求提出补充申请。一是2007以前变更生产工艺且一直正常生产、工艺稳定、安全有效；二是变更后的生产工艺属于技术进步或者创新的情况，但是这个地方对于技术进步和创新的概念没有进一步说明，或许正式版中会有明确解释。

本文作者周子森，转载必须注明出处

 周子森 鼎臣咨询高级咨询顾问

     MBA、经济师 。八年企业工作经验，为近二十家企业提供过管理咨询服务。为药企提供企业转型升级战略规划、产品战略规划、商业模式设计、集团管控和组织优化设计、人力资源咨询等专业服务。