摘要:
老年斑(senile plaques,SP)、神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)是老年性痴呆最典型的病理特征,其中SP的主要成分为β样淀粉蛋白(Aβ),NFTs主要由异常修饰的tau蛋白组成.许多研究发现硫酸多糖与SP、NFTs的形成密切相关.大量文献报道硫酸多糖与淀粉样前体蛋白(APP)、Aβ以及tau蛋白具有高度亲和性,它不仅可以促进APP的异常代谢,导致 Aβ的大量产生,诱导其形成纤丝并聚集、沉积于细胞外,而且还可促进tau蛋白发生高度磷酸化,形成成对螺旋丝(PHF)并聚集成NFTs.但也有文献报道外源性硫酸多糖具有促进APP的神经营养作用,抑制Aβ纤丝的形成,并增强磷酸酯酶PP2B的活性,从而减少tau蛋白的磷酸化修饰.并且硫酸多糖的糖基组成、糖链长度、硫酸基的数目及位置不同,它在SP、NFTs的形成过程中扮演的作用也不同,所以可通过分子结构改造而使硫酸多糖表现抑制SP、NFTs形成的活性,从而达到抗老年性痴呆的作用.
