摘要:
有机锡的外暴露能引起脊椎动物胚胎的独特畸形，但通过母体传递引起的内暴露毒性还缺乏研究．本文通过显微注射的方式研究了三苯基锡（TPT）、过氧化物酶体增殖体激活受体γ（PPARγ）的激动剂罗格列酮（Rosi）和抑制剂T0070907（C12H8ClN3O3）对热带爪蟾胚胎的发育毒性．将3种化合物注入S1-S2期的胚胎后，胚胎的存活率显著下降，其中5ngTPT，80ngRosi和10ngT0070907注射组存活率分别为46．9％、42．7％和54．2％．胚胎的体长也受到不同程度的影响，5ngTPT，80ngRosi和20ngT0070907注射组与对照相比体长分别减少了27％、22％和57％．3种化合物还引起了多样的畸形效应，尤其是头部变小及眼睛畸形．说明PPARγ在热带爪蟾早期胚胎的发育特别是头、眼发育中扮演非常重要的角色．TPT与相近剂量T0070907引起的畸形非常相似，说明TPT的致畸机制可能与PPARγ存在某种关系．另一方面，利用整胚原位杂交检测了注射TPT后S20及S25期胚胎的头、眼部标志基因的空间表达，结果表明bf1、en2、krox20及pax6的表达信号均随TPT剂量增大而逐渐变弱且区域变小，定量PCR进一步验证了TPT能在神经胚及早期尾牙期之前影响胚胎头、眼标志基因的表达．研究结果表明，TPT的内暴露对脊椎动物胚胎具有较强的致畸效应和神经毒性．
