摘要:
目的：研究N-三甲基壳聚糖（TMC）对尼关舒利（NIM）脂质体凝胶大鼠皮肤局部给药的药动学影响。方法：以壳聚糖及碘甲烷为主要原料，合成季铵化程度分别为40％和60％的TMC，即TMC40和TMC60。以泊洛沙姆407为基质制备5份NIM脂质体凝胶，1份不加TMC为NIM组，另4份凝胶分别用TMC40和TMC60（1．0％）作为包衣和混合材料，分别为TMC40C组，TMC40B组及TMC60C组，TMC60B组。经皮给药后采用RP—HPLC法测定大鼠皮肤和血浆中的药物浓度，计算药动学参数，并进行比较。结果：TMC40、TMC60季铵化程度分别为38％和59％。皮肤中的AUC0→t;NIM组〉TMC60C组〉TMC40C组〉TMC60B组〉TMC40B组（P〈0．05）；皮肤中的Cmax;NIM组、TMC60C组和TMC40C组均明显大于TMC60B组和TMC40B组（P〈0．05）；血浆中的AUC0→t;TMC60C组〉TMC60B组〉TMC40C组〉TMC40B组〉NIM组（P〈0．05）；血浆中的Cmax：TMC60C组〉TMC60B组〉TMC40C组〉TMC40B组和NIM组（P〈0．05）（其中C代表包衣组，B代表混合组）。结论：TMC的季铵化程度和不同作用方式对NIM脂质体的透皮吸收有较显著的影响，可通过合理选择，达到不同的制剂目的。
