摘要:
目的：探讨果糖二磷酸钠（FDP）是否通过减轻内质网应激蛋白CHOP和c-Jun氨基端激酶（JNK）的表达,减少2型糖尿病大鼠胰岛细胞凋亡的发生。方法：采用高脂饲养＋小剂量链脲佐菌素制备2型糖尿病大鼠模型,成模后随机分为FDP低剂量组（FDP1组）、FDP高剂量组（FDP2组）和模型组（MOD组）,另设正常组（NOR组）,治疗组予相应药物干预8周。比较各组大鼠空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素水平（Fins）和胰岛素敏感指数（ISI）以观察药物对大鼠糖代谢的影响。采用TUNEL方法测定胰岛细胞的凋亡情况,免疫组化检测胰岛CHOP和JNK应激蛋白的表达水平。结果：与NOR组比较,MOD组大鼠FBG、FINS明显升高,ISI显著降低（P〈0.01）;与MOD组比较,FDP干预后,FDP2组大鼠FBG、FINS水平显著降低,ISI显著升高（P〈0.01）;FDP1组大鼠FBG、FINS显著降低（P〈0.01）。与FDP1组比较,FDP2组大鼠FBG与FINS均显著降低（P〈0.01）,ISI显著升高（P〈0.01）。比较各组凋亡变化结果,MOD组较NOR组显著升高（P〈0.05）,FDP干预组较MOD组均明显下降（P〈0.01）,而且与FDP1组比较,FDP2组大鼠凋亡率降低（P〈0.01）。比较各组大鼠胰岛应激标志物JNK、CHOP的表达水平,MOD组较NOR组明显升高（P〈0.01）,FDP组较MOD组均明显下降（P〈0.01）,与FDP1组相比,FDP2组CHOP、JNK的表达明显降低,差异显著（P〈0.05）。结论：FDP能减轻2型糖尿病大鼠胰岛细胞凋亡的发生,保护胰岛细胞功能,其机制可能与抑制胰岛内质网应激水平,降低CHOP、JNK的表达有关,并且FDP的保护作用具有剂量依赖性。
