朱砂及含朱砂制剂的肝肾毒性研究

《药物评价研究》 闫美玲[1,3];陈萍[1];蒋秋桃[2];李洁[2];何晓艳[1];刘亮[1];王蓉蓉[1]
摘要:
目的探讨朱砂、含朱砂制剂(柏子养心片)及甲基汞对大鼠的体内外毒性,为其临床安全用药提供科学依据。方法(1)对比甲基汞、朱砂及柏子养心片体外对人肝HL-7702细胞和人肾近曲小管上皮HK2细胞的毒性,计算半数抑制浓度(IC50)。(2)SD大鼠随机分为对照组,朱砂组0.1 g/kg,柏子养心片0.2、0.4、0.8 g/kg组,甲基汞组0.001 g/kg,每天ig 1次,连续给药90 d后,取血及肝、肾组织;试剂盒法检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)水平,测汞仪固体直接进样法检测肝、肾组织中汞蓄积量,并对大鼠肝脏和肾脏做组织病理学检查。结果体外试验表明,朱砂、柏子养心片及甲基汞对HL-7702细胞的IC50分别为7.852、6.035、0.009 5 g/L;对HK2细胞的IC50分别为6.297、4.484、0.008 9 g/L。亚慢性毒性试验表明,甲基汞组大鼠肝、肾组织中汞蓄积量及血清中ALT、AST、CREA、BUN值均显著高于对照组,而朱砂及柏子养心片(高、中、低剂量)组与对照组比较均没有显著性差异;甲基汞组大鼠肝脏呈现肝细胞变性,肾脏可见明显肾小管损伤,而朱砂及柏子养心片(高、中、低剂量)组与对照比较没有明显差异。结论朱砂及柏子养心片的体内外毒性均显著低于甲基汞,在目前药典规定的临床用量下使用安全性较好。
朱砂 , 含朱砂制剂 , 柏子养心片 , 甲基汞 , 亚慢毒性毒性 , 汞蓄积 , HL-7702细胞 , HK2细胞 , 肝肾损害
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