摘要:
目的：中国药典2005年版（ChP 2005）中青霉素V钾有关物质分析方法与其他药典及文献报道方法在流动相、检测波长、杂质限度等方面存在较大差异，本文比较了几种典型的青霉素V钾有关物质分析方法，为完善中国药典中青霉素V钾有关物质控制方法提供科学依据。方法：采用SinoChrom ODS—BP柱（150mm×4．6mm，5μm），柱温35℃，以青霉素V钾及其杂质的分离情况为指标，比较了ChP 2005方法和文献报道方法[流动相组成同欧洲药典5．1版方法，但采用等度洗脱]的专属性；由于在pH3．5时，醋酸盐缓冲系统的缓冲能力优于磷酸盐缓冲系统，故考察了将文献报道方法中pH3．5磷酸盐缓冲液换为pH3．5醋酸盐缓冲液后系统的专属性变化；比较了青霉素V钾及其有关物质的UV图谱，为检测波长的合理选择提供依据。结果：文献报道方法的专属性优于ChP 2005方法，能将青霉素V钾及其有关物质较好地分离；将pH3．5磷酸盐缓冲液换为pH3．5醋酸盐缓冲液后，方法的专属性无明显改变；除青霉素外，青霉素V及其杂质的uV吸收值均为：A（254nm）〈A（268nm）〈A（220nm），但考虑到220nm接近UV末端检测，容易受到试剂等因素的影响，故建议青霉素V钾有关物质控制采用268nm检测。结论：基于本文结果，为完善ChP 2005中青霉素V钾质量标准，建议：（1）将青霉素V钾原料及制剂中有关物质检查方法中的流动相改为专属性更好的文献方法流动相或者改进后的流动相，检测波长仍采用原方法的268nm检测；（2）为促进青霉素V钾原料及制剂产品质量的提高，建议有关物质检查项中增加单一杂质的限度，采用外标法或者校正因子法控制单一杂质。
