摘要:
目的观察复方尼尔雌醇片(CNT)的急性和长期毒性反应.方法本研究分为急性和长期毒性试验两部分,包括3种动物的5项独立试验.用昆明种小鼠和杂种家犬分别对CNT的LD50、心血管系统、呼吸系统、神经系统等进行了急性毒性试验.实验结束后,尸解全部动物,进行系统病理和主要器官的组织病理检查.在长期毒性试验中,对SD大鼠和杂种家犬分别进行了6个月的观察,于实验后2月(家犬)或4月(SD大鼠)、6月和停药后2周(SD大鼠)或3周(家犬)采血或处死动物,测定血液学、血生化学、尿生化指标和肝、肾功能指标.取各器官进行组织病理学检查.结果 (1)CNT的LD50为66.6 mg/kg(腹腔注射),相当于临床用量的681倍.最大耐受量为325 mg/kg(灌胃法),相当于临床用量的3 325倍.(2)高于临床用量3倍和9倍剂量的CNT对小鼠无明显急性神经毒性、心血管毒性或呼吸系统毒性,亦未发现对其他主要脏器有何急性毒性反应.(3)在观察6个月期间内,高于临床用量的36.7和 144倍的CNT剂量对SD大鼠和家犬无明显长期毒性反应.但SD大鼠在给予CNT或尼尔雌醇后,摄食减少、体重下降(与对照组比较,P＜0.001),同时发现血浆红细胞计数和血红蛋白降低(与对照组比较,P＜0.05～P＜0.001),停药后2周恢复正常.骨髓、肝、肾等脏器功能和病理学检查正常,提示贫血是摄食减少和体重下降所致.结论除长期毒性试验大鼠出现可逆性体重减轻和继发性贫血外,相当于临床常规用量和显著高于该剂量的CNT无明确急性和长期毒性反应.复方尼尔雌醇片急性和长期毒性的动物实验研究
